2月12日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)在官網(wǎng)公布，2月11日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進口注冊。

NMPA發(fā)布的公告明確，Paxlovid為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。同時，NMPA要求，上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果。

據(jù)輝瑞2月8日公布的2021年業(yè)績報告數(shù)據(jù)顯示，輝瑞在2021年實現(xiàn)營收813億美元，同比大漲92%。其中，口服抗病毒藥物Paxlovid在2021年12月22日獲得FDA的EUA批準后，已拿下美國政府2000萬療程訂單，預計年底將實現(xiàn)1.2億療程產(chǎn)能。根據(jù)截至1月底簽署或承諾的供應合同提供的治程劑量，輝瑞Paxlovid 2022年度財務預期收入約220億美元。

此外，輝瑞在財報中給出了Paxlovid用于不同突變株的臨床前EC50數(shù)據(jù)，包括Omicron突變株。已經(jīng)開展和即將開展的關(guān)鍵臨床試驗覆蓋到各個治療場景。同時，輝瑞方面表示，并沒有止步于Paxlovid，他們?nèi)栽谶M一步開發(fā)下一代抗病毒候選藥，期望能夠保持Paxlovid針對新冠各突變株的廣譜抗病毒活性和安全性，同時不需要利托那韋(ritonovir)作為聯(lián)合成分。預計在2022年啟動FIH試驗的入組工作。

新冠口服藥Paxlovid療效

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復方制劑，利托那韋有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長時間，以其抗病毒活性。

根據(jù)輝瑞在2021年公布的研究性新型COVID-19口服抗病毒候選藥物Paxlovid研究結(jié)果，中期分析顯示，該藥物將高危新冠患者住院和死亡風險降低了89%。這一數(shù)據(jù)甚至好于新冠中和抗體，顯著優(yōu)于默沙東Molnupiravir。

2021年12月15日， 輝瑞還公布了EPIC-HR研究最終分析結(jié)果，該研究最終分析結(jié)果與2021年11月宣布的中期分析結(jié)果一致，在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風險降低89%。

次要終點方面，癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風險降低88%，高于中期分析中觀察到的85%。

對EPIC-HR試驗中的499名患者進行SARS-CoV-2病毒載量檢測結(jié)果顯示，相對于安慰劑，Paxlovid組患者第5天病毒載量相較于基線降低了約10倍，表明Paxlovid對SARS-CoV-2具有強大的活性，是迄今為止報告的口服COVID-19制劑中病毒載量降低最強的。

此前，輝瑞新冠口服藥Paxlovid已在美國、以色列、加拿大、歐洲和日本等地區(qū)獲批應用。

輝瑞新冠口服藥加速擴產(chǎn)

昨日，博騰股份發(fā)布公告稱，公司收到輝瑞的新一批《采購訂單》，公司將為其提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)服務。而截至該公告披露日，博騰新獲得訂單金額合計6.81億美元，超過公司最近一個會計年度經(jīng)審計營業(yè)收入的50%。此筆訂單交付時間為2022年。

為滿足快速增長的業(yè)務需求，博騰股份表示，博騰股份宣布投資2.6億元擴建位于重慶長壽生產(chǎn)基地的原料藥CDMO產(chǎn)能。本次擴建項目為長壽生產(chǎn)基地301車間，定位為中等商業(yè)化規(guī)模的GMP中間體柔性產(chǎn)能。項目投產(chǎn)后，博騰股份的長壽生產(chǎn)基地總產(chǎn)能將在現(xiàn)有900m3產(chǎn)能的基礎(chǔ)上提升16%。

此前，國內(nèi)CXO行業(yè)龍頭企業(yè)凱萊英去年底先后獲得兩筆合計近60億元的CDMO訂單。據(jù)公開報道，這兩單合同都將為美國輝瑞公司新冠抗病毒口服藥Paxlovid提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)。

此外，去年11月，據(jù)輝瑞公司發(fā)布公告稱，已經(jīng)與聯(lián)合國支持的MPP(藥品專利池)簽訂一份轉(zhuǎn)授權(quán)協(xié)議，將允許更多藥廠為中低收入國家生產(chǎn)該公司蛋白酶抑制劑PF-07321332的仿制藥。PF-07321332與抗病毒藥利托納韋聯(lián)合使用(即Paxlovid)。

根據(jù)輝瑞與MPP達成的協(xié)議，在世衛(wèi)組織仍然將新冠肺炎定義為公共健康危機的前提下，將允許MPP免專利費向符合條件的藥廠授權(quán)生產(chǎn)仿制藥，并與利托納韋一起供應95個中低收入國家，覆蓋全球53%的人口。

1月20日，MMP宣布與包括五家中國藥企(復星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、迪賽諾醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥)在內(nèi)的全球27家企業(yè)簽訂協(xié)議，將為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應高質(zhì)量、可負擔的默沙東口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥。

目前，MMP尚未公布授權(quán)合作生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid仿制藥的企業(yè)名單。

藥品專利池(MedicinesPatent Pool， MPP)是2010年在瑞士日內(nèi)瓦成立的。MPP通過與原研藥企就藥品專利的自愿許可進行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實施許可，生產(chǎn)并向中低收入國家供應仿制藥。

仿制藥企(主要面向發(fā)展中國家制藥企業(yè))一是自愿將其相關(guān)藥品專利納入MPP；二是自愿向MPP提交被許可意向，被許可意向經(jīng)MPP專家評議通過后，MPP與仿制藥公司簽署許可協(xié)議，向原研公司給付許可費并向MPP支付中介費。獲得再許可的仿制藥企可被允許在發(fā)展中國家生產(chǎn)原研公司的專利藥品， 并依照許可協(xié)議規(guī)定，將所生產(chǎn)的專利藥品銷往低等和中低等收入國家。MPP許可為非獨占許可，并常通過許可多家仿制藥企業(yè)來增加市場競爭，降低藥品價格。概而言之，MPP平衡了原研公司與仿制藥商之間的利益，且有效解決了患者的藥物可及性問題及其與生命健康權(quán)之間的沖突問題。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）

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