2月12日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)在官網(wǎng)公布，2月11日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊。

NMPA發(fā)布的公告明確，Paxlovid為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。同時(shí)，NMPA要求，上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

據(jù)輝瑞2月8日公布的2021年業(yè)績報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，輝瑞在2021年實(shí)現(xiàn)營收813億美元，同比大漲92%。其中，口服抗病毒藥物Paxlovid在2021年12月22日獲得FDA的EUA批準(zhǔn)后，已拿下美國政府2000萬療程訂單，預(yù)計(jì)年底將實(shí)現(xiàn)1.2億療程產(chǎn)能。根據(jù)截至1月底簽署或承諾的供應(yīng)合同提供的治程劑量，輝瑞Paxlovid 2022年度財(cái)務(wù)預(yù)期收入約220億美元。

此外，輝瑞在財(cái)報(bào)中給出了Paxlovid用于不同突變株的臨床前EC50數(shù)據(jù)，包括Omicron突變株。已經(jīng)開展和即將開展的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)覆蓋到各個(gè)治療場景。同時(shí)，輝瑞方面表示，并沒有止步于Paxlovid，他們?nèi)栽谶M(jìn)一步開發(fā)下一代抗病毒候選藥，期望能夠保持Paxlovid針對新冠各突變株的廣譜抗病毒活性和安全性，同時(shí)不需要利托那韋(ritonovir)作為聯(lián)合成分。預(yù)計(jì)在2022年啟動(dòng)FIH試驗(yàn)的入組工作。

新冠口服藥Paxlovid療效

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復(fù)方制劑，利托那韋有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長時(shí)間，以其抗病毒活性。

根據(jù)輝瑞在2021年公布的研究性新型COVID-19口服抗病毒候選藥物Paxlovid研究結(jié)果，中期分析顯示，該藥物將高危新冠患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。這一數(shù)據(jù)甚至好于新冠中和抗體，顯著優(yōu)于默沙東Molnupiravir。

2021年12月15日， 輝瑞還公布了EPIC-HR研究最終分析結(jié)果，該研究最終分析結(jié)果與2021年11月宣布的中期分析結(jié)果一致，在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%。

次要終點(diǎn)方面，癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使COVID-19相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低88%，高于中期分析中觀察到的85%。

對EPIC-HR試驗(yàn)中的499名患者進(jìn)行SARS-CoV-2病毒載量檢測結(jié)果顯示，相對于安慰劑，Paxlovid組患者第5天病毒載量相較于基線降低了約10倍，表明Paxlovid對SARS-CoV-2具有強(qiáng)大的活性，是迄今為止報(bào)告的口服COVID-19制劑中病毒載量降低最強(qiáng)的。

此前，輝瑞新冠口服藥Paxlovid已在美國、以色列、加拿大、歐洲和日本等地區(qū)獲批應(yīng)用。

輝瑞新冠口服藥加速擴(kuò)產(chǎn)

昨日，博騰股份發(fā)布公告稱，公司收到輝瑞的新一批《采購訂單》，公司將為其提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)服務(wù)。而截至該公告披露日，博騰新獲得訂單金額合計(jì)6.81億美元，超過公司最近一個(gè)會(huì)計(jì)年度經(jīng)審計(jì)營業(yè)收入的50%。此筆訂單交付時(shí)間為2022年。

為滿足快速增長的業(yè)務(wù)需求，博騰股份表示，博騰股份宣布投資2.6億元擴(kuò)建位于重慶長壽生產(chǎn)基地的原料藥CDMO產(chǎn)能。本次擴(kuò)建項(xiàng)目為長壽生產(chǎn)基地301車間，定位為中等商業(yè)化規(guī)模的GMP中間體柔性產(chǎn)能。項(xiàng)目投產(chǎn)后，博騰股份的長壽生產(chǎn)基地總產(chǎn)能將在現(xiàn)有900m3產(chǎn)能的基礎(chǔ)上提升16%。

此前，國內(nèi)CXO行業(yè)龍頭企業(yè)凱萊英去年底先后獲得兩筆合計(jì)近60億元的CDMO訂單。據(jù)公開報(bào)道，這兩單合同都將為美國輝瑞公司新冠抗病毒口服藥Paxlovid提供合同定制研發(fā)生產(chǎn)。

此外，去年11月，據(jù)輝瑞公司發(fā)布公告稱，已經(jīng)與聯(lián)合國支持的MPP(藥品專利池)簽訂一份轉(zhuǎn)授權(quán)協(xié)議，將允許更多藥廠為中低收入國家生產(chǎn)該公司蛋白酶抑制劑PF-07321332的仿制藥。PF-07321332與抗病毒藥利托納韋聯(lián)合使用(即Paxlovid)。

根據(jù)輝瑞與MPP達(dá)成的協(xié)議，在世衛(wèi)組織仍然將新冠肺炎定義為公共健康危機(jī)的前提下，將允許MPP免專利費(fèi)向符合條件的藥廠授權(quán)生產(chǎn)仿制藥，并與利托納韋一起供應(yīng)95個(gè)中低收入國家，覆蓋全球53%的人口。

1月20日，MMP宣布與包括五家中國藥企(復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、迪賽諾醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥)在內(nèi)的全球27家企業(yè)簽訂協(xié)議，將為全球105個(gè)中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的默沙東口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥。

目前，MMP尚未公布授權(quán)合作生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid仿制藥的企業(yè)名單。

藥品專利池(MedicinesPatent Pool， MPP)是2010年在瑞士日內(nèi)瓦成立的。MPP通過與原研藥企就藥品專利的自愿許可進(jìn)行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實(shí)施許可，生產(chǎn)并向中低收入國家供應(yīng)仿制藥。

仿制藥企(主要面向發(fā)展中國家制藥企業(yè))一是自愿將其相關(guān)藥品專利納入MPP；二是自愿向MPP提交被許可意向，被許可意向經(jīng)MPP專家評議通過后，MPP與仿制藥公司簽署許可協(xié)議，向原研公司給付許可費(fèi)并向MPP支付中介費(fèi)。獲得再許可的仿制藥企可被允許在發(fā)展中國家生產(chǎn)原研公司的專利藥品， 并依照許可協(xié)議規(guī)定，將所生產(chǎn)的專利藥品銷往低等和中低等收入國家。MPP許可為非獨(dú)占許可，并常通過許可多家仿制藥企業(yè)來增加市場競爭，降低藥品價(jià)格。概而言之，MPP平衡了原研公司與仿制藥商之間的利益，且有效解決了患者的藥物可及性問題及其與生命健康權(quán)之間的沖突問題。

（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）

關(guān)鍵詞： 新冠病毒