繼真實生物的阿茲夫定片之后，兩款國產(chǎn)新冠口服藥同日獲批，引發(fā)市場關(guān)注。

1月29日，國家藥監(jiān)局宣布，近日，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。

(資料圖片僅供參考)

上述兩款藥物用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。

21世紀經(jīng)濟報道記者了解到，先諾欣由先聲藥業(yè)(2096.HK)等多方聯(lián)合開發(fā)，民得維則由君實生物(688180.SH，1877.HK)等多方聯(lián)合開發(fā)。

這一時間，距離先聲藥業(yè)、君實生物1月中旬先后宣布旗下新冠口服藥上市申請(NDA)獲得國家藥監(jiān)局受理，僅僅過去半個月時間，可謂進度迅速。

值得一提的是，先聲藥業(yè)獲批上市的先諾欣，成為我國首款自主研發(fā)、具備自主知識產(chǎn)權(quán)的3CL靶點抗新冠病毒創(chuàng)新藥，填補國內(nèi)空白。

隨著上述兩款藥物獲批，至此，國內(nèi)已有五款新冠口服藥獲批上市，抗新冠病毒藥物市場將迎來更多選擇。

另外三款分別為2022年2月11日獲批的輝瑞進口藥Paxlovid(奈瑪特韋片/利托那韋片)、2022年7月25日獲批的真實生物國產(chǎn)藥阿茲夫定片，以及2022年12月29日獲批的默沙東進口藥莫諾拉韋膠囊(利卓瑞/lagevrio)。

首款國產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥

據(jù)先聲藥業(yè)1月29日的官方微信發(fā)文介紹，先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)是一款口服小分子抗新冠病毒藥物，其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。

需要指出的是，先聲藥業(yè)此次獲批上市的先諾欣和輝瑞Paxlovid、日本鹽野義的Xocova同為3CL靶點。而先諾欣是我國第一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的3CL抗新冠口服小分子創(chuàng)新藥。

先聲藥業(yè)提到，先諾欣的III期注冊臨床研究是國內(nèi)首個啟動并完成全部計劃入組病例數(shù)、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊臨床。該研究也是按照國際標準設(shè)計，全球首個達成以“咳嗽、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、腹瀉、肌肉或全身疼痛(或酸痛)”等11種新冠癥狀完全消除(評分為0)且持續(xù)2天為主要終點的Ⅲ期注冊臨床研究。

據(jù)先諾欣研究結(jié)果，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣展現(xiàn)出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現(xiàn)快速、大幅下降，可以加快新冠癥狀恢復(fù)、縮短病程。

據(jù)國家藥監(jiān)局批準上市后先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息，從臨床設(shè)計來看，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株，而PaxlovidⅢ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株。先諾欣對目前國內(nèi)的新冠病毒更具針對性。

對比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀評分均為0且持續(xù)2天的時間，數(shù)據(jù)顯示先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短約2.2天，患者獲益更全面。

相比之下，Paxlovid針對奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達到所有癥狀“連續(xù)4天持續(xù)緩解”的主要終點，研究提前終止。而日本鹽野義的Xocova僅在5種主要癥狀(均包含在先諾欣臨床設(shè)計11種癥狀內(nèi))達到縮短1天的療效終點，無論是癥狀數(shù)還是病程縮短時間都小于先諾欣。

對比公眾最為關(guān)注的“病毒載量下降”結(jié)果，同樣為5天一個療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，Paxlovid下降86.4%，先諾欣超過Paxlovid近10個百分點。

關(guān)于先諾欣臨床療效的詳細數(shù)據(jù)，先聲藥業(yè)則在企業(yè)官方微信文章中表示，未來預(yù)計在學(xué)術(shù)期刊或會議上予以公布。

與先聲藥業(yè)的先諾欣聚焦3CL靶點不同，君實生物同日獲批上市的新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片(產(chǎn)品代號：VV116/JT001)，藥物作用靶點為RdRp。

君實生物稱，作為一款新型口服核苷類抗病毒藥物，VV116能夠以三磷酸形式非共價結(jié)合到新冠病毒RNA聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒RNA聚合酶的活性，阻斷子代病毒的復(fù)制，從而實現(xiàn)抗病毒的作用。

值得一提的是，2022年12月底，君實生物VV116與輝瑞新冠口服藥Paxlovid(奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝)“頭對頭”III期臨床試驗(NCT05341609)結(jié)果在全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表。

該臨床研究用于伴有進展為重癥(包括死亡)高風(fēng)險因素的輕中度COVID-19患者早期治療，君實生物指出，該研究主要終點達到設(shè)計的非劣效終點：相比Paxlovid，VV116組在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”達到非劣效，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時間更短(4天vs.5天)。此外，在安全性方面，君實生物認為，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。

需要指出的是，2021年底，VV116已在烏茲別克斯坦獲得批準用于中/重度COVID-19患者的治療。

商業(yè)化進度受關(guān)注

在已有輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定片，以及默沙東的莫諾拉韋膠囊(利卓瑞/lagevrio)等三款新冠口服藥附條件獲批上市后，先聲藥業(yè)和君實生物的兩款新冠口服藥，將如何推進商業(yè)化？

對此，1月29日，先聲藥業(yè)方面告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，“先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)，進入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需”。

據(jù)了解，作為擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣價格將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。

基于2023年1月6日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳、國家中醫(yī)藥局綜合司聯(lián)合印發(fā)《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》，以及2023年1月7日，國家醫(yī)保局發(fā)布《國家醫(yī)保局財政部國家衛(wèi)生健康委國家疾控局關(guān)于實施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣上市后將自動進入第十版《新型冠狀病毒感染防控方案》，并納入臨時醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報銷后的個人自付部分。

據(jù)公開信息，目前，輝瑞的Paxlovid報價為1890元/盒(30粒)，此外，默沙東的莫諾拉韋報價為1500元/瓶(40粒)，二者均已被納入臨時性醫(yī)保支付。

不過，由于輝瑞的Paxlovid在今年1月初未能入選2022年國家醫(yī)保藥品目錄，從2023年4月起，國內(nèi)患者如要使用Paxlovid，需自費購買。

此外，真實生物的國產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定片入選最新的國家醫(yī)保藥品目錄，阿價格為11.58元/片/3mg，意味著一瓶35片(1mg規(guī)格)的阿茲夫定從270元/瓶的醫(yī)保支付價格降至175元/瓶左右。

先聲藥業(yè)方面還表示，“先諾欣為口服片劑，給藥便利，輕癥可居家服用，社會成本低，可通過常溫存儲運輸，實現(xiàn)快速全國配送，”(該藥物)產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進展情況，隨時做好動態(tài)增產(chǎn)保供的準備。

就新冠口服藥的商業(yè)化進展，1月29日，21世紀經(jīng)濟報道記者暫未從君實生物方面獲得進一步消息。

業(yè)內(nèi)人士分析認為，新冠口服藥仍具有巨大的市場競爭力。

公開信息顯示，目前全球用于新冠治療藥物的靶點主要分為3CL和RdRp兩種。

根據(jù)醫(yī)藥數(shù)據(jù)公司Airfinity預(yù)估，2022財年，輝瑞Paxlovid將占據(jù)全球新冠藥78.64%的市場份額，其次默沙東Molnupiravir為19.66%，鹽野義Xocova為1.69%。

2022年前三季度，輝瑞Paxlovid銷售額為171.99億美元，其中美國本土銷售額大約在100億美元左右，全年預(yù)設(shè)目標是220億美元。

據(jù)公開市場數(shù)據(jù)，中國現(xiàn)有14億人口，其中65歲以上人口2.1億人，作為最易受新冠病毒沖擊的脆弱人群，加上部分具有基礎(chǔ)疾病人群以及對輕中癥的治療需求，以此推測，國內(nèi)對新冠藥的需求將達到億級人份以上。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）

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