11月3日，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，康方生物AK129注射液及羅氏RO7247669注射液的臨床試驗申請均獲得默示許可，這兩款在研創(chuàng)新藥均是LAG-3(淋巴細胞活化基因3)/PD-1(程序性死亡蛋白1)雙抗，其中，康方生物AK129是首次獲批臨床試驗，而羅氏的RO7247669在此前已獲批用于肝癌的臨床試驗，此次則是針對尿路上皮癌。

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全球30款LAG-3新靶點免疫制劑在開發(fā)

在免疫治療創(chuàng)新藥研發(fā)上，針對PD-1/PD-L1靶點的開發(fā)已經(jīng)白熱化，業(yè)內(nèi)流傳的段子“醫(yī)藥圈內(nèi)看創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥內(nèi)卷看PD-1/PD-L1”，也足以說明針對PD-1/PD-L的免疫制劑研發(fā)內(nèi)卷有多嚴重，不少企業(yè)已經(jīng)砍掉在研的抗PD-1/PD-L1抗體項目，尋求新靶點。作為“免疫治療2.0”中的熱門靶點，LAG-3成為眾多企業(yè)爭相布局的新靶點。

資料顯示，LAG-3全稱為淋巴細胞活化基因3，主要功能是負調(diào)控T細胞的功能，在維持機體免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和促進腫瘤免疫逃逸方面扮演重要角色，屬于免疫球蛋白超家族成員。在腫瘤免疫治療方面，LAG-3存在巨大潛力。

據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共有30款靶向LAG-3在研新藥進入臨床階段，其中單抗就有18款。還有一些企業(yè)在開發(fā)LAG-3單抗與PD-1/PD-L1單抗的聯(lián)合療法，以及LAG-3/PD-(L)1雙抗。

其中，百時美施貴寶的LAG-3抗體relatlimab研究進展最快。今年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準relatlimab與納武利尤單抗(PD-1單抗)組成的復方制劑Opdualag上市，成為全球首個獲批上市的抗LAG-3免疫復方制劑。目前該復方制劑還在針對結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、非霍奇金淋巴瘤等10余種癌癥展開臨床研究，處于不同臨床試驗階段。相比單獨使用LAG-3單抗或PD-1單抗，納武利尤單抗和relatlimab的聯(lián)合用藥，可以通過針對LAG-3和PD-1兩個不同的免疫檢查點協(xié)同作用，從而提升整體療法的抗腫瘤應答。

默沙東的LAG3單抗favezelimab與帕博麗珠單抗(PD-1單抗)聯(lián)合療法MK-4280A，針對結直腸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的臨床研究，以及再生元與賽諾菲開發(fā)的fianlimab聯(lián)合PD-1單抗治療黑色素瘤的適應癥，也均已進入Ⅲ期臨床試驗。

國內(nèi)多家企業(yè)布局，雙抗藥物研發(fā)加速推進

國內(nèi)企業(yè)中，康方生物、北京天廣實、科倫藥業(yè)、正大天晴、復宏漢霖、恒瑞醫(yī)藥、信達生物、再生元制藥、時邁藥業(yè)、譽衡藥業(yè)等眾多企業(yè)也在布局LAG-3靶點新藥。

與開發(fā)單抗或聯(lián)合療法相比，康方生物此次獲批臨床試驗的是LAG-3/PD-1雙抗。據(jù)康方生物此前披露的AK129臨床研究數(shù)據(jù)顯示，AK129可有效阻斷PD-1及LAG-3介導的免疫制劑，與PD-1和LAG-3抗體組合相比，AK129可介導更強的免疫激活。

在LAG-3/PD-(L)1雙抗的布局上，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，全球共有8款進入臨床試驗，包括5款LAG-3/PD-1雙抗和3款LAG-3/PD-L1雙抗。其中進展最快的是再鼎醫(yī)藥的特泊利單抗，其針對頭頸部鱗狀細胞癌、胃食管交界處癌、胃癌適應癥的研究已經(jīng)進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，另外還有針對10余個腫瘤的適應癥在不同臨床開發(fā)階段。

羅氏RO7247669的食管鱗癌、黑色素瘤適應癥已經(jīng)進入Ⅱ期臨床試驗，肝細胞癌適應癥處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，實體瘤處于Ⅰ期臨床，此次新獲批的臨床試驗是針對尿路上皮癌。

信達生物研發(fā)的則是LAG-3/PD-L1雙抗IBI 323，目前處于Ⅰ期臨床試驗。

中國生物制藥也在謀劃雙抗大局。今年6月23日，中國生物制藥發(fā)布公告，其全資附屬公司與海外公司F-star Therapeutics訂立合并協(xié)議及計劃，擬收購F-star公司所有發(fā)行在外的普通股，收購總價約1.61億美元，或每股7.12美元。

具有差異化的雙特異性抗體技術，正是中國生物制藥看重F-star公司的主要原因，F(xiàn)-star的雙抗技術平臺已吸引了阿斯利康、強生、默克等跨國生物制藥公司，針對腫瘤醫(yī)學、免疫學及神經(jīng)學在內(nèi)的一系列治療領域未能滿足的重大需求展開合作。F-star公司旗下正在開發(fā)的LAG-3/PD-L1雙抗FS118，針對非小細胞肺癌、彌漫性大B細胞淋巴瘤的研究，已經(jīng)進入Ⅱ期臨床試驗，頭頸部鱗狀細胞癌也已經(jīng)進入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段，是三款LAG-3/PD-L1雙抗研發(fā)中進展最快的一個。

盡管在LAG-3靶點上的研發(fā)競爭已然開啟，但目前該靶點獲批上市的新藥僅有一款，更好的臨床應用效果及廣闊的市場前景，勢必將引來一場腫瘤免疫治療的“豪賭”，先入局者最終能否在市場商業(yè)化過程中再拔得頭籌，后來入局者又能否另辟蹊徑實現(xiàn)彎道超車，值得期待。

（文章來源：新京報）

關鍵詞： 康方生物 LAG-