3月5日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，子公司上海盛迪醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-L1(程序性死亡配體1)抑制劑阿得貝利單抗(商品名“艾瑞利”)獲批聯(lián)合卡鉑和依托泊苷，用于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的一線治療。作為我國首個自主研發(fā)獲批小細胞肺癌適應(yīng)癥的PD-L1抑制劑，阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥獲批上市的第12個創(chuàng)新藥，也是國內(nèi)獲批上市的第16個PD-1/PD-L1抗體藥物。

用于一線治療小細胞肺癌

小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌總體發(fā)病率的15%，是一種侵襲性強、高級別肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，分化程度低，惡性程度高，生長迅速，侵襲力強，容易耐藥，且較早發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期，約70%的患者初診時已經(jīng)為廣泛期。廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)治療選擇有限，為患者帶來沉重的疾病負擔。

(資料圖)

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達到治療目的。

此次阿得貝利單抗獲批上市是基于吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同牽頭開展的一項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究——CAPSTONE-1.該研究顯示，相較于安慰劑聯(lián)合化療組，阿得貝利單抗聯(lián)合化療可顯著改善患者的總生存期(OS)達15.3個月，降低死亡風(fēng)險達28%，2年生存率達31.3%，且具有可控的安全性。2022年5月，這一突破性成果在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志，獲得國內(nèi)外學(xué)界廣泛認可，交出一份治療廣泛期小細胞肺癌的“中國方案”。

廣泛期小細胞肺癌患者二線治療的選擇和獲益有限，提升患者一線治療的無進展生存期(PFS)對于延緩疾病進展意義重大。在CAPSTONE-1研究中，聯(lián)合治療組中位無進展生存期為5.8個月，降低33%的疾病進展或死亡風(fēng)險，1年的無進展生存期率為19.7%，是對照組(5.9%)的3倍多，更加展現(xiàn)了阿得貝利單抗穩(wěn)健持久的腫瘤控制作用。

客觀緩解率(ORR)是腫瘤緩解方面的重要指標，聯(lián)合治療組的ORR達70.4%，較對照組具有明顯優(yōu)勢。安全性方面，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組總體安全耐受易管理。這一結(jié)果支持阿得貝利單抗聯(lián)合化療作為廣泛期小細胞肺癌一線治療的新選擇。

隨著阿得貝利單抗的上市，恒瑞醫(yī)藥在中國獲批上市創(chuàng)新藥達到12個，此前上市的11個創(chuàng)新藥已全部納入國家醫(yī)保目錄。

“內(nèi)卷之王”國內(nèi)已獲批16個

PD-1/PD-L1因其獨特的作用機制，有廣譜抗癌藥之稱，是最熱門且最內(nèi)卷的抗體藥物。數(shù)據(jù)顯示，全球PD-1/PD-L1市場預(yù)計于2025年達到626億美元，中國PD-1/PD-L1市場規(guī)模預(yù)計將于2025年達到519億元。

截至3月6日，包括阿得貝利單抗在內(nèi)，國內(nèi)已有16款PD-1/PD-L1獲批上市，包含10款PD-1單抗(8款為國產(chǎn)，2款為進口)、5款PD-L1單抗(3款為國產(chǎn)，2款為進口)、1款國產(chǎn)PD-1/CTLA4雙抗。

獲批上市的產(chǎn)品越來越多，競爭日趨白熱化，適應(yīng)癥之爭也異常激烈，從被譽為國產(chǎn)PD-1“四小龍”的恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗(PD-1)、君實生物特瑞普利單抗(PD-1)、百濟神州替雷利珠單抗(PD-1)、信達生物信迪利單抗(PD-1)的獲批適應(yīng)癥就可以看出。據(jù)新京報記者不完全統(tǒng)計，替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗的獲批適應(yīng)癥數(shù)量分別為10個、9個、6個、6個，囊括黑色素瘤、鼻咽癌、淋巴瘤、食管癌/食管鱗癌、肝癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌、MSI-H/dMMR實體瘤等癌種。

肺癌是PD-1/PD-L1最熱門的適應(yīng)癥，而非小細胞肺癌適應(yīng)癥獲批的產(chǎn)品較多，16款PD-1/PD-L1中，有8款獲批非小細胞肺癌適應(yīng)癥。其中，帕博麗珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷麗珠單抗、阿替麗珠單抗、舒格利單抗獲批的非小細胞肺癌適應(yīng)癥均在2個及以上。而小細胞肺癌適應(yīng)癥此前除羅氏的阿替麗珠單抗(PD-L1)、阿斯利康的度伐利尤單抗(PD-L1)外，再無其他PD-1/PD-L1獲批該適應(yīng)癥。阿得貝利單抗是首個獲批廣泛期小細胞肺癌適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-L1.

除此次獲批的一線治療廣泛期小細胞肺癌適應(yīng)癥外，恒瑞醫(yī)藥還在深入探索阿得貝利單抗其他適應(yīng)癥。在肺癌領(lǐng)域中，同樣由程穎教授牽頭的阿得貝利單抗用于局限期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究正在開展。另一項由吳一龍教授牽頭的針對可切除的Ⅱ-Ⅲ期非小細胞肺癌圍手術(shù)期治療的Ⅲ期臨床研究也正在進行中。此外還有多項臨床研究正在推進，以評估阿得貝利單抗在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。

（文章來源：新京報）

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