3月22日，石藥集團(tuán)宣布，旗下新冠mRNA疫苗SYS6006在中國(guó)納入緊急使用。自此，國(guó)內(nèi)迎來(lái)了首款mRNA疫苗，國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)進(jìn)入了mRNA時(shí)代。目前我國(guó)大約還有10余款mRNA新冠疫苗在研，對(duì)于眾多入局者來(lái)說(shuō)，布局mRNA疫苗是主要為了拿下mRNA療法的入場(chǎng)券。種種跡象表明，腫瘤治療有望成為預(yù)防性疫苗之后，mRNA技術(shù)下一個(gè)取得突破的領(lǐng)域。

在3月17日至3月23日的新發(fā)布周期內(nèi)，除了SYS6006外，神州細(xì)胞的重組4價(jià)新冠疫苗也獲批緊急使用，眾生藥業(yè)的新冠小分子藥物來(lái)瑞特韋片獲附條件批準(zhǔn)上市，另外海創(chuàng)藥業(yè)的核心品種德恩魯胺上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。同時(shí)，來(lái)自軒竹生物、中國(guó)生物制藥、君實(shí)生物等的13個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.91%，最新報(bào)3349.94點(diǎn)。

(相關(guān)資料圖)

國(guó)產(chǎn)疫苗進(jìn)入mRNA時(shí)代

3月22日，石藥集團(tuán)在港交所公告，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局組織論證同意，集團(tuán)新型冠狀病毒mRNA疫苗(SYS6006)在中國(guó)納入緊急使用，用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。

值得注意的是，這是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)，獲得緊急授權(quán)使用的mRNA疫苗產(chǎn)。隨著該疫苗被納入緊急使用，國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)正式進(jìn)入了mRNA時(shí)代。

而隨著石藥集團(tuán)新冠mRNA疫苗被納入緊急使用，市場(chǎng)也在關(guān)注國(guó)內(nèi)其他新冠mRNA疫苗項(xiàng)目的進(jìn)展。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，除了SYS6006外，國(guó)內(nèi)還有10余款mRNA新冠疫苗在研，入局企業(yè)包括沃森生物、斯微生物、康希諾、艾美疫苗、云頂新耀、國(guó)藥集團(tuán)、瑞科生物等。

其中，斯微生物今年2月6日宣布，旗下新冠mRNA疫苗SW-BIC-213于老撾開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析結(jié)果達(dá)到主要研究終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)已滾動(dòng)提交至國(guó)家藥監(jiān)局用于國(guó)內(nèi)緊急使用授權(quán)(EUA)申請(qǐng)。根據(jù)沃森生物日前披露的公告，公司與復(fù)旦大學(xué)、上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗(S蛋白嵌合體)(項(xiàng)目代碼：RQ3013)Ⅲb期臨床試驗(yàn)已獲得安全性、免疫原性與保護(hù)效力的結(jié)果。

業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)認(rèn)為，首款新冠mRNA疫苗獲批的最大意義，不在于能獲得多大的商業(yè)價(jià)值，而是這款產(chǎn)品獲批后，意味著本土企業(yè)已經(jīng)打通mRNA的全流程，也在一定程度上反映了監(jiān)管部門的態(tài)度。

新冠疫情，讓mRNA技術(shù)走進(jìn)大眾視野，但mRNA技術(shù)不局限于疫苗，在新冠疫苗之外，還有廣闊的潛力。對(duì)于眾多入局者來(lái)說(shuō)，布局mRNA疫苗是主要為了拿下mRNA療法的入場(chǎng)券。

據(jù)悉，mRNA技術(shù)能將藥物發(fā)現(xiàn)拓展到蛋白質(zhì)之前的基因?qū)用?，通過(guò)特異性上調(diào)或下調(diào)靶基因表達(dá)，攻克尚無(wú)藥物治療的疾病，包括遺傳疾病和其他難治疾病，有望引領(lǐng)現(xiàn)代制藥的第三次浪潮。

“mRNA藥物的主要成分即為mRNA.在生物體內(nèi)，mRNA是遺傳信息傳遞至蛋白質(zhì)的重要媒介，它不需要進(jìn)入細(xì)胞核，同時(shí)也不改變基因組上的遺傳信息，可通過(guò)正常的生理代謝降解。因此，與DNA藥物以及小分子藥物相比，基于mRNA設(shè)計(jì)的藥物具有更高的安全性。同時(shí)mRNA的生產(chǎn)過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，極大地縮短和降低新藥開(kāi)發(fā)的周期和成本，從而獲得各大藥企以及新興企業(yè)的青睞。目前，隨著mRNA技術(shù)的快速發(fā)展，除了已經(jīng)用于新冠病毒的mRNA疫苗之外，一系列基于mRNA的其他預(yù)防性疫苗以及腫瘤疫苗也都在密集的進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”堯唐生物研發(fā)負(fù)責(zé)人向我們表示。

種種跡象表明，腫瘤治療有望成為預(yù)防性疫苗之后，mRNA技術(shù)下一個(gè)取得突破的領(lǐng)域。今年2月，Moderna宣布，其腫瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157獲FDA授予突破性療法認(rèn)證，這是全球首個(gè)獲此認(rèn)證的mRNA腫瘤疫苗。3月6日，Moderna總裁StephenHoge宣布將尋求腫瘤新抗原疫苗mRNA-4157的加速批準(zhǔn)。對(duì)此，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)FDA批準(zhǔn)時(shí)間或?qū)⒖s短到6個(gè)月，這意味著全球首款mRNA腫瘤新抗原疫苗有望年內(nèi)獲批。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)專注mRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)的公司包括艾博生物、斯微生物、麗凡達(dá)、深信生物、堯唐生物、嘉晨西海、瑞吉生物、藍(lán)鵲生物、新合生物等。目前部分公司的mRNA腫瘤疫苗已取得進(jìn)展。

斯微生物的管線中有多款mRNA腫瘤疫苗。目前，其mRNA個(gè)性化癌癥疫苗正在澳大利亞開(kāi)展I期臨床，編碼細(xì)胞因子IL-12的非復(fù)制mRNA瘤內(nèi)注射劑獲國(guó)家藥監(jiān)局IND受理，HPV腫瘤疫苗、KRAS腫瘤疫苗等處于臨床前階段。

嘉晨西海管線涵蓋腫瘤免疫治療、傳染病疫苗、罕見(jiàn)病和醫(yī)學(xué)美容，其中自復(fù)制mRNA癌癥疫苗項(xiàng)目JCXH-211和JCXH-212分別在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行I/II期臨床試驗(yàn)。

立康生命主要開(kāi)發(fā)以腫瘤新生抗原為靶標(biāo)的個(gè)性化腫瘤疫苗和T細(xì)胞藥物，3月15日，其個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗產(chǎn)品——LK101注射液獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥是晚期實(shí)體瘤。

此外，康德賽的mRNA編輯DC個(gè)性化腫瘤疫苗CUD002注射液、新合生物靶向胃癌公共新抗原的mRNA腫瘤疫苗XH101注射液等已處于IND受理階段。

縱觀全球，尚無(wú)任何一款產(chǎn)品進(jìn)入臨床3期?？梢哉f(shuō)，目前mRNA技術(shù)在其它領(lǐng)域的嘗試，還只能是藥企的一個(gè)遠(yuǎn)期布局。

不久前，特斯拉CEO馬斯克曾在社交平臺(tái)發(fā)文稱，“合成mRNA確實(shí)有很大的潛力來(lái)治療癌癥”。如今看來(lái)，mRNA技術(shù)在腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)突破已經(jīng)越來(lái)越近，期待mRNA技術(shù)能給我們帶來(lái)更多驚喜。

眾生藥業(yè)新冠小分子藥物獲批上市

繼今年1月先聲藥業(yè)、君實(shí)生物之后，眾生藥業(yè)旗下新冠小分子口服藥也獲批上市。

3月23日，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息，近日國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn)廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥來(lái)瑞特韋片(商品名稱：樂(lè)睿靈)上市。來(lái)瑞特韋片為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。

國(guó)家藥監(jiān)局指出，來(lái)瑞特韋片為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者，患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說(shuō)明書用藥。國(guó)家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

值得一提的是，自該新冠口服藥上市申請(qǐng)獲受理，至正式附條件獲批上市，僅一周的時(shí)間。

3月15日，眾生藥業(yè)公告，瑞特韋片(RAY1216)新藥上市申請(qǐng)獲得受理。截至3月15日，來(lái)瑞特韋片的三期臨床研究已達(dá)到方案預(yù)設(shè)的事件數(shù)，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示，該研究已達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要療效終點(diǎn)指標(biāo)，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，安全性良好。

海創(chuàng)藥業(yè)核心品種德恩魯胺申報(bào)上市

3月22日，海創(chuàng)藥業(yè)公告，德恩魯胺(HC-1119軟膠囊)的新藥上市申請(qǐng)(NDA)已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，用于經(jīng)醋酸阿比特龍或多西他賽治療失敗，不可耐受或不適合多西他賽治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

德恩魯胺是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的第二代雄激素受體(AR)拮抗劑，也是其首個(gè)即將進(jìn)入商業(yè)化的產(chǎn)品。根據(jù)公告，德恩魯胺作為恩扎盧胺的氘代藥物，氘代后藥物代謝減緩，活性藥物的暴露量增加，臨床擬用劑量為恩扎盧胺的一半，用藥依從性更好；目前已開(kāi)展的臨床研究中尚未觀察到癲癇事件，與恩扎盧胺相比有較好的安全性。

海創(chuàng)藥業(yè)表示，德恩魯胺已完成6項(xiàng)I期臨床研究和1項(xiàng)III期臨床研究，確證性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，達(dá)到主要療效終點(diǎn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，本研究中整體安全性均良好可控。

海創(chuàng)藥業(yè)還表示，如果德恩魯胺(HC-1119軟膠囊)獲得批準(zhǔn)，將是首款獲批上市治療阿比特龍/化療后的mCRPC的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物，有望填補(bǔ)這一治療領(lǐng)域的空缺市場(chǎng)，解決患者未滿足的臨床需求。

據(jù)悉，德恩魯胺此次申報(bào)的適應(yīng)癥屬于二線、三線治療，目前可供mCRPC患者選擇的二線、三線治療手段十分有限，相關(guān)領(lǐng)域存在巨大的未被滿足的臨床需求，為此公司選擇mCRPC切入，以使德恩魯胺更快進(jìn)入市場(chǎng)。此外，德恩魯胺正在全球多個(gè)中心開(kāi)展一線治療的III期臨床試驗(yàn)，此前由于不可抗拒的客觀因素，臨床研究受到一定影響，公司正采取積極應(yīng)對(duì)措施，全力尋找解決方案加快推進(jìn)項(xiàng)目。

13款創(chuàng)新藥首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內(nèi)，來(lái)自軒竹生物、中國(guó)生物制藥、君實(shí)生物等的13個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

其中，軒竹生物的XZP-6877片于3月21日獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于晚期實(shí)體瘤。據(jù)悉，XZP-6877是一種DNA依賴性蛋白激酶(DNA-PK)抑制劑，是國(guó)內(nèi)首款申報(bào)臨床的DNA-PK抑制劑。DNA-PK是一種與DNA損傷修復(fù)相關(guān)的絲氨酸/蘇氨酸激酶，目前全球共有6款DNA-PK抑制劑進(jìn)入臨床階段。

中國(guó)生物制藥此次獲批臨床的TCC1727片為一款創(chuàng)新藥選擇性ATR激酶抑制劑，此前該藥已向FDA提交IND申請(qǐng)并獲受理。根據(jù)公司此前的公告，TCC1727靶向DNA損傷修復(fù)通路重要激酶ATR，作用機(jī)理基于合成致死，對(duì)存在DDR缺陷的腫瘤具有顯著的抗腫瘤活性。TCC1727擬開(kāi)發(fā)臨床適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、三陰乳腺癌等多個(gè)癌種，將重點(diǎn)針對(duì)PD-(L)1療法、鉑類化療及PARP抑制劑治療進(jìn)展或耐藥的癌癥患者群體，填補(bǔ)現(xiàn)有療法耐藥或治療失敗后無(wú)藥可用的治療空白，解決未滿足的臨床亟需。

君實(shí)生物此次獲批臨床的JS010注射液為一款抗CGRP單克隆抗體，主要用于偏頭痛的預(yù)防性治療。據(jù)悉，CGRP多肽水平在偏頭痛發(fā)作期間內(nèi)增加，可以通過(guò)CGRP拮抗劑治療加以改善偏頭痛癥狀。臨床前研究結(jié)果表明，JS010能以高親和力結(jié)合人CGRP蛋白，阻斷其與受體結(jié)合，從而抑制細(xì)胞內(nèi)cAMP信號(hào)通路，進(jìn)而發(fā)揮預(yù)防偏頭痛的作用。JS010注射液是國(guó)產(chǎn)首款進(jìn)入臨床階段的CGRP靶向藥物。

（文章來(lái)源：證券時(shí)報(bào)網(wǎng)）

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