事件：2 月10 日，F(xiàn)DA 召開ODAC 會(huì)議，會(huì)上信達(dá)生物與禮來(lái)的PD-1單抗信迪利單抗的BLA 申請(qǐng)以1:14 的投票結(jié)果未能通過(guò)，ODAC 會(huì)議投票結(jié)果認(rèn)為信迪利單抗需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)以支持在美國(guó)的獲批，一般而言FDA 會(huì)遵照該投票結(jié)果做出最終審評(píng)決定。

本次ODAC 會(huì)議為未來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海提供了首個(gè)可參考的案例，詳盡地說(shuō)明了FDA 關(guān)注的重點(diǎn)，為以后其他國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲得FDA 批準(zhǔn)、實(shí)現(xiàn)在美國(guó)上市指明了實(shí)現(xiàn)路徑。根據(jù)ODAC 會(huì)議披露的資料，本次BLA 未能通過(guò)ODAC 會(huì)議投票的主要原因有以下方面，我們認(rèn)為FDA 指出的這些問(wèn)題為未來(lái)想在歐美主流市場(chǎng)獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥指明了實(shí)現(xiàn)路徑：

(1)信達(dá)生物ORIENT-11 研究?jī)H在中國(guó)開展，不是多區(qū)域的臨床試驗(yàn)，其未能反映中美患者間的差異、以及美國(guó)多樣性人種間的差異：

這要求想要在海外獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥必須開展全球多中心的臨床試驗(yàn)，納入不同的患者群體以說(shuō)明不同人種間的差異，我們預(yù)計(jì)未來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥開展全球多中心的臨床試驗(yàn)的模式將有兩種，一是企業(yè)自己斥巨資在海外開展3 期臨床，如百濟(jì)神州；二是在早期階段就將產(chǎn)品以合理的價(jià)格授權(quán)MNC，與MNC 合作在海外的臨床開發(fā)，如傳奇生物的CAR-T。

(2)對(duì)照組不是美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)療法，研究的主要研究終點(diǎn)PFS 設(shè)置不符合美國(guó)的臨床實(shí)踐：這要求想要在海外獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案時(shí)要重視美國(guó)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法，我們認(rèn)為在整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與執(zhí)行的過(guò)程中要注意兩點(diǎn)，一是在設(shè)置對(duì)照組前積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，探究設(shè)置不同對(duì)照組時(shí)未來(lái)監(jiān)管機(jī)構(gòu)通過(guò)的可能性；二是具體臨床試驗(yàn)執(zhí)行的速度要快，不能晚于最新標(biāo)準(zhǔn)療法上市太多時(shí)間。

(3)缺乏FDA 咨詢和監(jiān)督：這要求相關(guān)企業(yè)從IND 階段直至上市的整個(gè)過(guò)程重視與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通。

(4)沒能補(bǔ)充美國(guó)未滿足的臨床需求：這意味著有些在美國(guó)未能被滿足的臨床需求有可能獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的靈活處理，未來(lái)此類藥物及適應(yīng)癥在美國(guó)的上市申請(qǐng)有望獲得FDA 更多靈活處理的空間。

我們認(rèn)為本次信達(dá)生物PD-1 出海受挫并沒有改變整個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的前景，反而讓未來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海做到有據(jù)可依，在海外醫(yī)藥市場(chǎng)巨大市場(chǎng)空間的驅(qū)動(dòng)下，我們預(yù)計(jì)未來(lái)以下三類企業(yè)有望實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海，掘金歐美主流醫(yī)藥市場(chǎng)：

(1)資金雄厚、有足夠勇氣以及信心在以歐美市場(chǎng)為主的海外推進(jìn)3期臨床試驗(yàn)的企業(yè)：如百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等，我們認(rèn)為這類企業(yè)推進(jìn)全球多中心的3 期臨床有極大的優(yōu)勢(shì)，原因在于這些企業(yè)立足中國(guó)，相較于MNC 有相當(dāng)大部分的患者可以從國(guó)內(nèi)招募，在臨床推進(jìn)速度和臨床試驗(yàn)費(fèi)用上具備相當(dāng)大的優(yōu)勢(shì)。

(2)產(chǎn)品稀缺性強(qiáng)，或者臨床療效突出，有潛力可以授權(quán)品種給MNC的企業(yè)：如傳奇生物(BCMA CAR-T)、科濟(jì)藥業(yè)(CLDN18.2 CAR-T)、亞盛醫(yī)藥(BCL-2 抑制劑、MDM2-p53 抑制劑)、開拓藥業(yè)(用于雄激素性脫發(fā)的福瑞他恩)、康方生物(PD-1/CTLA-4 雙抗、PD-1/VEGF雙抗、CD73 單抗、CD47 單抗)、信達(dá)生物(LAG-3 單抗)、天境生物(CD47 單抗、CD73 單抗)等。

(3)產(chǎn)品可補(bǔ)充歐美未滿足臨床需求的企業(yè)：如君實(shí)生物(PD-1 單抗鼻咽癌適應(yīng)癥)、和黃醫(yī)藥(索凡替尼胰腺和胰腺外神經(jīng)內(nèi)分泌瘤適應(yīng)癥)等。

風(fēng)險(xiǎn)提示：創(chuàng)新藥產(chǎn)品出海不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)，中國(guó)關(guān)系影響FDA 審評(píng)政策的風(fēng)險(xiǎn)。

（文章來(lái)源：安信證券）

關(guān)鍵詞： 創(chuàng)新藥 ODAC 國(guó)產(chǎn) 決議 生物醫(yī)藥 路徑 前景 單抗 投票 FDA