近期，武田制藥（Takeda）宣布，經(jīng)與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）商議，將在美國啟動(dòng)琥珀酸莫博賽替尼（mobocertinib，商品名：安衛(wèi)力/Exkivity，以下簡稱“莫博賽替尼”）的主動(dòng)退市。

“做出上述決定系莫博賽替尼Ⅲ期EXCLAIM-2確證性研究未達(dá)到主要研究終點(diǎn)?！蔽涮镏扑幏矫嫒缡钦f。

據(jù)了解，EXCLAIM-2是一項(xiàng)Ⅲ期、多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在研究莫博賽替尼單藥對(duì)比含鉑化療，用于一線治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和療效。

(資料圖)

武田制藥方面指出，因不符合FDA和其他國家及地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)授予莫博賽替尼加速批準(zhǔn)/附條件批準(zhǔn)上市的確證性研究數(shù)據(jù)要求，因此，經(jīng)與FDA商議達(dá)成一致，公司決定將在美國啟動(dòng)莫博賽替尼的主動(dòng)退市。

另有消息稱，在國內(nèi)業(yè)界傳出一份關(guān)于莫博賽替尼“合規(guī)指導(dǎo)原則”的資料，里面提到“2023年10月3日起停止所有安衛(wèi)力的推廣性會(huì)議和拜訪活動(dòng)”。

為了解上述消息真實(shí)性，《中國經(jīng)營報(bào)》記者向武田中國總部致函采訪，武田中國總部方面表示，相關(guān)內(nèi)容已在公司官網(wǎng)公告中披露，具體情況以最新公告為準(zhǔn)。

臨床研究遇阻

莫博賽替尼于2021年9月15日獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療含鉑化療期間或之后進(jìn)展的、EGFR 20號(hào)外顯子插入突變陽性（EGFR exon20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2023年1月，莫博賽替尼獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在華上市，適應(yīng)癥同上，成為國內(nèi)首個(gè)用于治療該類患者的藥物。

據(jù)了解，莫博賽替尼獲得FDA加速批準(zhǔn)上市、獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市是基于Exkivity Ⅰ/Ⅱ期二線單臂試驗(yàn)。

2021年，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）公布的數(shù)據(jù)顯示，上述試驗(yàn)共納入114例既往接受鉑類治療的EGFR exon20ins突變NSCLC患者，取得了優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)。其中，客觀緩解率（ORR）為28.0%，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月，鉑基化療組（PPP）中位總生存期（OS）高達(dá)24.0個(gè)月，研究者評(píng)估的客觀緩解率達(dá)到35%，疾病控制率（DCR）達(dá)78%。

而莫博賽替尼不甘止步于此，在接下來的Exkivity Ⅱ期試驗(yàn)中，武田制藥并沒有延續(xù)二線應(yīng)用，轉(zhuǎn)而將研究瞄準(zhǔn)一線治療，但結(jié)果不盡如人意。

2023年7月，武田制藥公布2023年一季度業(yè)績報(bào)告，同時(shí)也披露了莫博賽替尼的相關(guān)研發(fā)進(jìn)展，其中顯示，莫博賽替尼在EXCLAIM-2研究中因無效而終止。

此前，武田制藥曾在業(yè)績報(bào)告中預(yù)計(jì)，莫博賽替尼的最高銷售額將達(dá)到3億—6億美元。但在截至今年3月的一年時(shí)間里，莫博賽替尼的銷售額僅為2600萬美元。武田制藥曾表示，導(dǎo)致上述情況的原因系莫博賽替尼和強(qiáng)生的埃萬妥單抗（Rybrevant）平分了二線市場。

直到2023年10月，武田制藥決定將主動(dòng)撤回莫博賽替尼在美國獲批的適應(yīng)證。武田制藥方面表示，公司正在與包括中國在內(nèi)的其他莫博賽替尼已獲批國家和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極展開溝通，并將遵循當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的要求，制定后續(xù)計(jì)劃。

“武田致力于幫助那些有需要繼續(xù)獲得莫博賽替尼藥物的患者能夠持續(xù)接受治療。我們正在與包括中國在內(nèi)的各個(gè)國家和地區(qū)的相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極溝通，商議患者后續(xù)用藥的可行路徑?！蔽涮镏扑幏矫姹硎?。

國內(nèi)創(chuàng)新藥補(bǔ)位

據(jù)了解，非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見的組織學(xué)分型，約占肺癌的85%。EGFR 20號(hào)外顯子插入（EGFR exon20ins）突變發(fā)生率約占中國所有非小細(xì)胞肺癌的2.3%，是EGFR第三大突變。

然而，與常見EGFR突變相比，EGFR exon20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后更差，5年總生存率僅為8%，臨床主要依賴化療，缺乏有效的靶向治療方案。

現(xiàn)階段，全球已有3款針對(duì)EGFR exon20ins 非小細(xì)胞肺癌藥物獲批上市，分別是武田的莫博賽替尼、強(qiáng)生的埃萬妥單抗以及迪哲醫(yī)藥（688192.SH）的舒沃替尼（Sunvozertinib）。

而在莫博賽替尼退市后，適用于鉑類化療失敗后的EGFR exon20ins 非小細(xì)胞肺癌治療市場僅有強(qiáng)生的埃萬妥單抗和迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼2款產(chǎn)品共享。

2023年7月20日，強(qiáng)生旗下楊森宣布，其EGFR/MET雙特異性抗體療法埃萬妥單抗聯(lián)合化療在新診斷EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中開展的Ⅲ期PAPILLON研究取得積極結(jié)果，患者無進(jìn)展生存期出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。不過，截至目前，埃萬妥單抗尚未在國內(nèi)獲批。

作為首款針對(duì)EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼在2023年8月獲批。

8月23日，國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)迪哲醫(yī)藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥舒沃替尼片上市，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在表皮生長因子受體20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者。

不過目前已上市的3款針對(duì)EGFR exon20ins的靶向藥物均獲批在二線，而一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍是含鉑化療，臨床治療的有效性方面仍有提升空間。

不僅如此，國內(nèi)還有多家企業(yè)在開發(fā)針對(duì)EGFR exon20ins NSCLC治療的藥物，包括艾力斯（688578.SH）、綠葉制藥（2186.HK）、蘇州浦合醫(yī)藥科技有限公司等藥企均在布局。

（文章來源：中國經(jīng)營網(wǎng)）

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