毫不意外，藥明巨諾的CAR-T療法價格比復(fù)星凱特的120萬/針的阿基侖賽注射液還要貴9萬元！這就是本報在此前的報道中指出，為什么復(fù)星醫(yī)藥旗下子公司沒有給行業(yè)開一個好頭，而是硬生生將這一療法逼成了“天價藥”。而這只是一種抗血液類癌癥的新藥，定價如此之高，讓后續(xù)同類企業(yè)如何跟進(jìn)定價？讓哪些研發(fā)抗實體瘤CAR-T的企業(yè)又要如何定價？

近日，廣東省藥品交易中心發(fā)布了關(guān)于公示廣東省第三方藥品電子交易平臺新獲批上市的新品種(第四批)及其擬掛網(wǎng)價格的通知，一共涉及6個新品種。其中，上海藥明巨諾生物的瑞基奧侖賽注射液公示價格為129萬元/支，每支體積約為5mL，含不低于25×10^6 CAR-T細(xì)胞。

(圖源：官網(wǎng))

截至12月20日收盤，藥明巨諾報收11.30港元/股，跌幅為1.57%。

(圖源：東方財富網(wǎng))

“天價藥”定價是否合理？

今年6月，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基倫賽注射液獲批上市，該產(chǎn)品成為國內(nèi)首個上市的CAR-T細(xì)胞療法，定價為120萬/支。時隔兩個月，CAR-T賽道便再傳佳音，藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液也以相同類型適應(yīng)癥獲批上市。國產(chǎn)CAR-T藥物的相繼獲批，無疑對于癌癥治療是一個振奮人心的利好消息，但是，天價定價卻又讓人望而卻步。

值得注意的是，CAR-T細(xì)胞療法已被證明是對抗血液類癌癥的強(qiáng)大武器，但它們對抗實體瘤的效果要差得多。根據(jù)本月初Cell雜志上的一篇論文內(nèi)容，CAR-T療法之所以在對抗血液類癌癥方面效果不佳，部分原因是一種被稱為T細(xì)胞衰竭的過程。然而，在很大程度上，科學(xué)家們對T細(xì)胞衰竭過程的認(rèn)知還不夠，更多的分子細(xì)節(jié)仍有待進(jìn)一步的闡明。

雖然不能包治實體瘤，可是已上市的藥品定價卻越來越貴？

CAR-T療法全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，其原理是將患者血液的天然抗感染和抗癌的免疫細(xì)胞T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因重編程，這種被重新編輯的患者T細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造，重新輸入患者身體后，能夠識別患者體內(nèi)癌細(xì)胞上的抗原標(biāo)記物。隨后，再利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)擴(kuò)增這些CAR-T細(xì)胞，并將其重新注入患者體內(nèi)以攻擊癌癥。

據(jù)悉，藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液是在美國Juno公司JCAR017基礎(chǔ)上，由藥明巨諾自主開發(fā)的一款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，獲批適應(yīng)癥為：用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。

至此，國內(nèi)已上市的兩款CAR-T療法價格都已公開，均在百萬元級別。

根據(jù)相關(guān)資料，目前全球獲批的所有CAR-T藥物定價都非常高昂，國外產(chǎn)品定價在37.3萬美元和47.5萬美元之間。對比之下，看似國內(nèi)的阿基倫賽注射液和瑞基奧倫塞的定價似乎也不算“天價”。

那為什么全世界的CAR-T療法定價都如此之高？

根據(jù)相關(guān)企業(yè)給出的理由，首先CAR-T的研發(fā)成本極高。其次，該療法的生產(chǎn)過程極其復(fù)雜，且需要給每個癌癥患者進(jìn)行“個性化定制”，這一療法需要從癌癥患者身上分離提取出免疫T細(xì)胞，利用基因工程進(jìn)行加工和體外培養(yǎng)，培養(yǎng)過程中，一個患者至少需要培養(yǎng)幾十億、甚至上百億個CAR-T細(xì)胞，在培養(yǎng)完成后，將這些細(xì)胞重新輸入病人體內(nèi)。

因此，超過600個步驟的繁復(fù)過程需要投入巨大的的人力、物力、財力才能完成，也就導(dǎo)致了最后的定價必定昂貴。

記者就高昂價格采訪藥明巨諾，其在回復(fù)中也表示，自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品具有高度的“個性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有高度的“復(fù)雜性”和“特殊性”，研發(fā)與生產(chǎn)投入較傳統(tǒng)生物制藥更高。此外，藥明巨諾提供的自體CAR-T產(chǎn)品不僅僅是一款藥品，而且包括一整套的全流程解決方案，包括認(rèn)證系統(tǒng)、跟蹤系統(tǒng)、質(zhì)量控制體系和CAR-T服務(wù)團(tuán)隊等等。

天價藥是不是“神藥”？

如此高的天價藥，是不是每一個患者都適用？

相關(guān)專家表示，大部分大B細(xì)胞淋巴瘤可以通過化療來解決。事實上，CAR-T目前只能治療一部分白血病。大部分白血病患者通過化療、骨髓移植等手段能解決問題，只有一小部分才需要用到CAR-T。

中早期淋巴瘤患者大部分可以不用CAR-T，部分晚期淋巴瘤患者卻又不適合用CAR-T，這也是CAR-T當(dāng)前面臨的尷尬局面。

此外，在今年9月18日，國家藥監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療產(chǎn)品申報上市臨床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則的征求意見稿中，也指出CAR-T可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征等一系列不良反應(yīng)。

但作為先鋒的CAR-T療法，是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來使其識別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點，理論上，可以有無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月16日，全球有1164個在研的CAR-T療法，與去年同期相比數(shù)量增長了35%。

而根據(jù)Frost&Sullivan的估測，全球CAR-T市場規(guī)模有望從2019年的7億美元增長至2024年的66億美元。在國內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療臨床火熱，研發(fā)成本不斷攀升、企業(yè)面臨研發(fā)時間長的挑戰(zhàn)的背景下，中國細(xì)胞基因CDMO有望獲得快速發(fā)展，將在2027年達(dá)到近200億的市場規(guī)模。

目前，全球有5款CAR-T細(xì)胞療法在美國獲FDA批準(zhǔn)上市。分別為諾華的Kymriah，吉利德子公司Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，Juno Therapeutics的Breyanzi，上述療法的靶點都為CD19，還有百時美施貴寶和Bluebird bio的Abecma，其靶點為BCMA。

目前，針對CAR-T細(xì)胞療法的研究還在持續(xù)發(fā)力。其中，諾華的Kymriah在國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，合源生物、傳奇生物、科濟(jì)藥業(yè)等企業(yè)也進(jìn)入了臨床中期。隨著更多藥企的發(fā)力布局，全球CAR-T市場規(guī)模將會逐年擴(kuò)大。

不過，也有業(yè)內(nèi)數(shù)位人士在接受本報記者采訪時表示，當(dāng)前已上市的兩款藥品定價的確很高，但是這并不能代表整個賽道企業(yè)研發(fā)出的都是“天價藥”，已有部分企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在著手開發(fā)針對實體瘤的CAR-T治療技術(shù)，預(yù)計價格可能降至20萬-30萬元之間。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國藥企對于CAR-T療法的布局占據(jù)近48%，而最終成功的又有多少卻不得而知。

公開資料顯示，藥明巨諾由全球腫瘤細(xì)胞免疫療法的領(lǐng)軍企業(yè)Juno Therapeutics(NASDAQ:JUNO)與藥明康德共同在中國建立的CAR-T細(xì)胞免疫療法技術(shù)研發(fā)商，雙方將結(jié)合Juno世界領(lǐng)先的嵌合抗原受體技術(shù)(CAR-T)和T細(xì)胞受體(TCR)技術(shù)，以及藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺及公司豐富的中國本地市場經(jīng)驗，聯(lián)合打造中國領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，為血液腫瘤和實體腫瘤病人開發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。

在藥明巨諾對《國際金融報》記者的回復(fù)中表示，“基于良好的臨床數(shù)據(jù)和臨床價值，我們采用基于價值(value-based)的定價方法，參考產(chǎn)品給患者帶來的價值(以R/R DLBCL，經(jīng)過CAR-T治療，患者的完全緩解率有望從7%提高到50%左右，部分患者有望長期生存)?！?/p>

相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，以R/R DLBCL，經(jīng)過CAR-T治療，患者的完全緩解率有望從7%提高到50%左右，部分患者有望長期生存，存在著未被滿足的巨大醫(yī)療需求。

此外，作為藥明系的三兄弟之一，藥明巨諾卻是唯一一個虧損的企業(yè)。天眼查數(shù)據(jù)顯示，藥明巨諾現(xiàn)任大股東為JW(Hong Kong)Therapeutics，藥明康德董事長李革已經(jīng)顯示為歷史法定代表人。根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，今年上半年藥明巨諾凈利潤虧損達(dá)到2.81億元。

何時會降價？

目前CRA-T療法雖然定價較高，但國內(nèi)的CAR-T產(chǎn)品實際上已經(jīng)比國際上的同類獲批產(chǎn)品便宜很多。全球已上市的五款CAR-T定價在37萬-48萬美元之間，如果加上檢查、住院等費用，每名患者花費大約80萬-150萬美元，也就是將近500萬-950萬人民幣。這樣一計算，這樣高的價格對于普通家庭來說依舊負(fù)擔(dān)不起。

對于需求量大并且惠及大部分群眾的醫(yī)保政策來說，目前CAR-T進(jìn)入醫(yī)保確實是有一定難度。比如，今年12月，120萬一針的復(fù)星阿基侖賽注射液并未進(jìn)入醫(yī)保目錄。但在今年12月份新增的醫(yī)保名錄中，70萬元一針的天價藥諾西那生鈉位列其中，同入醫(yī)保的高值罕見病藥阿加糖酶α注射用濃溶液，此前年費用也普遍在百萬元級。

此次納入醫(yī)保后，諾西那生鈉注射液由一針70萬降至十幾萬元，雖然十幾萬對于一個家庭來說依舊是不小的數(shù)字，但比起一針70萬元和幾針70萬元來說，收益也是不言而喻。

此前，奧希替尼在中國降價70%后賣了近40億元，這也說明企業(yè)以價換量不會吃虧。

此前阿基侖賽注射液曾入選《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單》，獲得了進(jìn)入下一個調(diào)整環(huán)節(jié)的資格，但最終未能進(jìn)入談判環(huán)節(jié)。雖然目前這兩款療法都尚未納入醫(yī)保，但現(xiàn)在醫(yī)保政策不斷利好，今后能否進(jìn)入醫(yī)?；蚴墙祪r，值得期待。

（文章來源：國際金融報）