集體暴漲！新冠口服藥概念大火國(guó)內(nèi)首款藥物年內(nèi)上市？多家公司緊急“滅火”

來源：證券時(shí)報(bào) 時(shí)間：2022-01-18 09:03:13

奧密克戎仍在瘋狂傳播，全球確診病例激增，我國(guó)多地也報(bào)告了奧密克戎變異株感染病例。

根據(jù)Worldometer實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至北京時(shí)間1月17日6時(shí)30分左右，美國(guó)累計(jì)確診新冠肺炎病例6687.86萬例，累計(jì)死亡病例87萬例。與前一日6時(shí)30分?jǐn)?shù)據(jù)相比，美國(guó)新增確診病例120.98萬例，新增死亡病例2886例。此外，1月16日，法國(guó)新增超27萬例確診病例，英國(guó)新增超7萬確診病例。

美國(guó)衛(wèi)生部數(shù)據(jù)顯示，截至1月13日，美國(guó)有超過15.5萬名新冠肺炎住院患者，創(chuàng)下自美國(guó)疫情暴發(fā)以來的新高。隨著病患的激增，再加上醫(yī)護(hù)人員的流失，多地醫(yī)院不得不暫停接收非急診患者，并培訓(xùn)國(guó)民警衛(wèi)隊(duì)人員來護(hù)理病人。

在新冠病毒持續(xù)蔓延的背景下，市場(chǎng)再次將目光投向新冠治療藥物，相關(guān)公司股價(jià)紛紛暴漲。

國(guó)內(nèi)首款新冠口服藥有望年內(nèi)上市？新冠藥物板塊集體暴漲

1月17日，港股歌禮制藥-B大漲27%，創(chuàng)出近兩年新高；A股新冠藥物板塊也集體暴漲13%，拓新藥業(yè)、廣生堂、舒泰神、翰宇藥業(yè)20CM漲停，精華制藥、海正藥業(yè)10CM漲停；君實(shí)生物盤中飆漲17%，最終收漲11%。大牛股雅本化學(xué)則因漲幅異常，17日起停牌核查。

新冠藥物板塊的大漲，與兩則新冠口服藥的進(jìn)展有關(guān)。一則來自君實(shí)生物，另一則來自歌禮制藥-B。

當(dāng)日，據(jù)澎湃新聞報(bào)道，國(guó)內(nèi)唯一獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠治療小分子藥物VV116，年內(nèi)通過臨床試驗(yàn)后，有望在2022年下半年遞交新藥上市(NDA)申請(qǐng)。對(duì)于上述消息，君實(shí)生物回復(fù)媒體稱，正在積極推進(jìn)VV116的臨床試驗(yàn)，目前正在準(zhǔn)備該藥物國(guó)際多中心二、三期臨床試驗(yàn)。對(duì)于該款藥物國(guó)內(nèi)具體申請(qǐng)上市時(shí)間表，公司則未給予明確回復(fù)。

去年底，君實(shí)生物曾披露，烏茲別克斯坦衛(wèi)生部已批準(zhǔn)小分子新冠口服藥VV116的緊急使用授權(quán)，用于治療新冠肺炎。據(jù)了解，VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)。2021年10月，A股上市公司君實(shí)生物宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)該藥物在全球范圍內(nèi)(除中亞五國(guó)、俄羅斯、北非、中東等4個(gè)區(qū)域外)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。目前，VV116正在中國(guó)同步開展臨床研究。

此外，今年1月3日，歌禮制藥-B在港交所公告，公司已上市的抗新冠口服藥產(chǎn)品利托那韋年產(chǎn)能已擴(kuò)大至1億片，未來根據(jù)市場(chǎng)需求可以進(jìn)一步快速擴(kuò)大。公司口服直接抗新冠病毒藥物管線包括已上市的利托那韋口服片劑(100mg)；口服聚合酶(RdRp)抑制劑ASC10；口服蛋白酶(3CLpro)抑制劑ASC11。

其中，歌禮制藥-B的利托那韋口服片劑于2021年9月獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市；ASC10是靶點(diǎn)為聚合酶(RdRp)的口服直接抗新冠病毒候選藥物，用于治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，公司計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；ASC11是靶點(diǎn)為蛋白酶(3CLpro)的口服直接抗新冠病毒候選藥物，與利托那韋口服片劑聯(lián)用治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，公司計(jì)劃于2022年下半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

多家公司提示風(fēng)險(xiǎn)

實(shí)際上，新冠治療藥物相關(guān)概念股此輪上漲行情，從去年12月下旬就開啟了，雅本化學(xué)和精華制藥是“帶頭大哥”。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2021年12月20日至今的20個(gè)交易日中，雅本化學(xué)、精華制藥分別漲了270%、177%；翰宇藥業(yè)漲幅也達(dá)到155%；廣生堂、尖峰集團(tuán)、舒泰神分別上漲76%、67%、57%；君實(shí)生物、前沿生物漲幅均超過41%。

近期，因股價(jià)漲幅異常，雅本化學(xué)已兩次停牌核查，最近的一次是1月17日，公司股票自當(dāng)日開市起停牌。在此前一次核查公告中，雅本化學(xué)稱，公司未與輝瑞公司簽署任何合作協(xié)議，與其不存在任何合作關(guān)系，未向輝瑞公司供應(yīng)卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品。公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品的客戶主要為國(guó)內(nèi)客戶及印度客戶，無法確定公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品是否間接供給輝瑞公司。

根據(jù)《Science》雜志上發(fā)表的研究結(jié)果及中金公司化工團(tuán)隊(duì)于2021年12月3日發(fā)布的《關(guān)注輝瑞新冠藥物中間體-異戊烯醇、菊酸》的報(bào)告內(nèi)容，卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品從工藝流程上可用于合成輝瑞公司新冠口服藥帕羅維德。雅本化學(xué)擁有合成卡龍酸酐的一種合成工藝專利，合成卡龍酸酐還存在其他合成工藝路線。

值得注意的是，1月17日晚間，還有多家新冠藥物概念股發(fā)布了股價(jià)異動(dòng)公告，提示相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

廣生堂稱，公司控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司的抗新冠病毒小分子口服創(chuàng)新藥項(xiàng)目，尚處臨床前研究階段，后續(xù)還需經(jīng)過化合物性質(zhì)表征研究確定臨床前候選化合物(PCC)，完成臨床前藥學(xué)研究和符合臨床注冊(cè)申報(bào)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效、藥理和毒理研究，并在獲得NMPA的臨床(默示)許可后開展I期、II期和III期臨床研究，在獲得相應(yīng)的安全性和療效數(shù)據(jù)后才能向NMPA提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)，取得藥品注冊(cè)證書并通過原料藥的GMP符合性檢查后，才可生產(chǎn)銷售項(xiàng)目產(chǎn)品。新藥研發(fā)具有風(fēng)險(xiǎn)大、投入高、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，提請(qǐng)廣大投資者注意風(fēng)險(xiǎn)。

翰宇藥業(yè)稱，公司與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所合作開發(fā)新型冠狀病毒多肽鼻噴劑藥物存在臨床進(jìn)度及有效性不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；全球目前存在不同研發(fā)階段的新冠預(yù)防和治療藥物，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多款新冠疫苗上市，多個(gè)抗體及小分子藥物也處在不同研發(fā)階段，該新藥存在上市后市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局的不確定性。

拓新藥業(yè)表示，公司未與默沙東簽署任何合作協(xié)議，公司不在默沙東的合格供應(yīng)商名錄系統(tǒng)中，公司未與默沙東簽署任何合作協(xié)議，與其不存在合作關(guān)系，未向默沙東供應(yīng)尿苷產(chǎn)品。尿苷作為醫(yī)藥中間體生產(chǎn)工藝較為成熟，不存在較高的技術(shù)壁壘及市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻。

舒泰神提示風(fēng)險(xiǎn)稱，公司多個(gè)在研項(xiàng)目屬于創(chuàng)新型生物制品。創(chuàng)新生物醫(yī)藥具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，從研制、臨床試驗(yàn)、報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，容易受到技術(shù)、審批、政策等諸多因素影響，面臨臨床試驗(yàn)進(jìn)度可能不如預(yù)期、臨床試驗(yàn)結(jié)果可能不如預(yù)期、藥品申請(qǐng)上市批準(zhǔn)可能不如預(yù)期等諸多風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)廣大投資者謹(jǐn)慎決策，注意投資風(fēng)險(xiǎn)。

海正藥業(yè)則表示，經(jīng)公司自查，公司目前生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)情況正常，不存在應(yīng)披露而未披露的重大信息。2022年1月14日、1月17日連續(xù)兩個(gè)交易日內(nèi)公司股票收盤價(jià)格漲幅偏離值累計(jì)達(dá)到20%以上，敬請(qǐng)廣大投資者注意二級(jí)市場(chǎng)交易風(fēng)險(xiǎn)，理性決策，審慎投資。

前沿生物稱，公司在研產(chǎn)品FB2001為注射用新冠肺炎病毒蛋白酶抑制劑，靶點(diǎn)為新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶，截至公告披露日，全球范圍內(nèi)同靶點(diǎn)新藥已有輝瑞公司的口服新冠藥物獲得美國(guó)FDA緊急使用授權(quán)，用于治療含不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的、非住院的輕中度新冠肺炎患者，公司產(chǎn)品FB2001為注射用蛋白酶抑制劑，擬用于治療中、重度的新冠肺炎住院患者；目前獲批用于治療新冠肺炎住院患者的藥物包括吉利德公司的瑞德西韋等。敬請(qǐng)廣大投資者理性決策，審慎投資。

機(jī)構(gòu)：國(guó)產(chǎn)新冠口服藥急需自主可控

雖然上市公司風(fēng)險(xiǎn)提示撲面而來，但從多家機(jī)構(gòu)的觀點(diǎn)來看，對(duì)新冠治療藥的前景依然非常看好，特別是口服新冠藥物。西南證券認(rèn)為，新冠疫苗、中和抗體、小分子口服藥是抗疫有效組合。其中，預(yù)計(jì)全球口服新冠藥物市場(chǎng)規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元。

華創(chuàng)證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)表示，當(dāng)前，新冠階段性取代流感，成為人類呼吸道最大的傳染病?；仡櫚倌炅鞲袣v史(1918-2020)，真正讓人類社會(huì)免于流感影響的手段是“流感疫苗+口服特效藥”的“防+治”組合。從防治范式上來看，“新冠疫苗+口服抗新冠藥”也是更優(yōu)的選擇，更方便、社會(huì)成本更低、類似于“流感疫苗+奧司他韋”。新冠疫情防治演繹至今，僅依靠疫苗無法完全阻止病毒傳播，口服特效藥是最終讓人們免于新冠病毒感染恐懼的關(guān)鍵，是終結(jié)疫情影響的最后一塊拼圖。

華創(chuàng)證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)指出，目前海外已有輝瑞、默沙東的兩款口服藥獲批EUA。國(guó)產(chǎn)新冠口服藥急需自主可控。國(guó)內(nèi)多家藥企已經(jīng)布局了多款口服抗新冠藥物，處于不同的臨床開發(fā)階段：真實(shí)生物的阿茲夫定III期臨床；君實(shí)生物/旺山旺水的VV116已進(jìn)入臨床研究，并在烏茲別克斯坦獲批EUA，歌禮、先聲、眾生等公司的口服3CL抑制劑處于臨床前研究階段，有望在未來6個(gè)月陸續(xù)進(jìn)入臨床。

中泰證券表示，Omicron加速蔓延背景下，全球每日確診連續(xù)創(chuàng)新高，國(guó)內(nèi)疫情多點(diǎn)爆發(fā)，新冠主題有望再掀投資熱潮。治療藥方面，重點(diǎn)關(guān)注3條邏輯：進(jìn)度靠前的國(guó)內(nèi)研發(fā)創(chuàng)新企業(yè)；海外大藥企創(chuàng)新藥CDMO產(chǎn)業(yè)鏈；以及全球其他地區(qū)的仿制藥API申請(qǐng)。

張文宏談中國(guó)抗新冠口服藥、奧密克戎

1月13日，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在微博上發(fā)表長(zhǎng)文，談及中國(guó)抗新冠口服藥、奧密克戎等。

張文宏稱，比較了奧密克戎變異株與前期德爾塔變異株的臨床特征，與德爾塔相比，奧密克戎更快、更隱蔽，但是仍然具備不容忽視的殺傷力。隨后再次與科研團(tuán)隊(duì)討論了近期疫苗加強(qiáng)針接種后對(duì)奧密克戎保護(hù)性研究的進(jìn)展，同時(shí)也為即將進(jìn)行中國(guó)自行研發(fā)創(chuàng)新的新一類口服抗新冠口服藥物的臨床研究準(zhǔn)備。

張文宏表示，疫苗和藥物將是未來我們渡過大流行，回歸正常生活的核心科技支撐，中國(guó)的科技力量和防疫部隊(duì)一樣，一直在為全球順利渡過這場(chǎng)大流行，讓我們的國(guó)民免于傳染病的恐懼而不懈努力。

與此同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局也非常重視新冠藥物的研發(fā)。去年12月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊(cè)申請(qǐng)。這是我國(guó)首家獲批的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。

國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，批準(zhǔn)上述兩個(gè)藥品聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型(包括住院或死亡)高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12—17歲，體重≥40kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。其中，青少年(12—17歲，體重≥40kg)適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

今年1月13日，國(guó)家藥監(jiān)局局長(zhǎng)焦紅帶隊(duì)赴騰盛華創(chuàng)現(xiàn)場(chǎng)辦公，現(xiàn)場(chǎng)了解企業(yè)質(zhì)量管理體系建設(shè)情況、產(chǎn)品生產(chǎn)供應(yīng)準(zhǔn)備情況、省局監(jiān)管指導(dǎo)工作開展情況，研究部署下一階段重點(diǎn)工作。

焦紅對(duì)騰盛華創(chuàng)公司在短時(shí)間內(nèi)將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合治療藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究推進(jìn)到完成國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并最終獲得我國(guó)應(yīng)急批準(zhǔn)給予肯定。焦紅強(qiáng)調(diào)，要充分認(rèn)識(shí)做好新冠病毒治療藥物創(chuàng)新研發(fā)和監(jiān)管工作的重要意義，要持續(xù)總結(jié)完善前期經(jīng)驗(yàn)做法，充分發(fā)揮制度優(yōu)勢(shì)，確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。