“這個(gè)研究挺有意思的,發(fā)現(xiàn)了一種藥物在一個(gè)新的領(lǐng)域的用法??茖W(xué)家的創(chuàng)意和研究思路都很好,但熊去氧膽酸預(yù)防新冠之路是否能進(jìn)一步走下去,我持比較謹(jǐn)慎的態(tài)度?!?2月8日,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝外科主任醫(yī)師楊欣榮對(duì)澎湃科技記者說。
(資料圖)
當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022 年 12 月 6 日,英國劍橋大學(xué)Fotios Sampaziotis等人在《自然》(Nature)雜志發(fā)表了題為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的研究論文。研究結(jié)果顯示,一種用于治療一類肝病的現(xiàn)有藥物——熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid, UDCA),可以關(guān)閉新冠病毒進(jìn)入人體的“大門”——ACE2受體,從而預(yù)防COVID-19,并具有預(yù)防新冠病毒的未來新變種以及可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒的潛力。
關(guān)閉新冠病毒進(jìn)入人體的通道
已有研究表明,新冠病毒主要通過其表面刺突蛋白與人體細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)感染。刺突蛋白是新冠病毒識(shí)別宿主細(xì)胞的蛋白,也是人體免疫系統(tǒng)的主要攻擊目標(biāo),ACE2是新冠病毒的主要進(jìn)入受體。
為了研究ACE2的功能以及它如何影響病毒感染,劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)使用人類細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建了類器官(一種體外生長的、部分與人體器官具有相同功能的3D組織結(jié)構(gòu)),來模擬不同的器官。通過類器官實(shí)驗(yàn),劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)偶然發(fā)現(xiàn)阻斷一種名為法尼醇X受體(FXR)的膽酸敏感蛋白,減少了細(xì)胞表面ACE2的量。FXR在肝臟中大量存在,也存在于身體的其他部位。
隨后,劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)用一種名為熊去氧膽酸(UDCA)的藥物處理類器官,發(fā)現(xiàn)它可以阻斷FXR5并用于治療一些肝臟疾病。UDCA降低了人肺、腸和肝類器官模型中細(xì)胞的ACE2水平,減少了SARS-CoV-2感染。
接下來,為了在活體動(dòng)物中證實(shí)以上發(fā)現(xiàn),劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)將UDCA用于倉鼠。研究發(fā)現(xiàn),用熊去氧膽酸治療的倉鼠得到了保護(hù),免受當(dāng)時(shí)出現(xiàn)的新變種Delta的侵害。
下一步,為了驗(yàn)證熊去氧膽酸是否對(duì)暴露于新冠病毒的人類肺部有效,劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)取了一對(duì)不適合移植的捐贈(zèng)肺,用呼吸機(jī)讓它們在體外呼吸,并用泵讓類似血液的液體在肺中循環(huán),以保持器官的功能,同時(shí)可以對(duì)它們進(jìn)行研究。研究團(tuán)隊(duì)讓兩個(gè)肺都暴露于 SARS-CoV-2中,其中一個(gè)肺被給予熊去氧膽酸。結(jié)果與研究團(tuán)隊(duì)的預(yù)期相符:接受熊去氧膽酸的肺沒有被感染,另一個(gè)肺被感染了。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證熊去氧膽酸在預(yù)防人體感染新冠病毒中的作用,劍橋大學(xué)招募了8名健康的志愿者,對(duì)他們的鼻拭子進(jìn)行分析時(shí),發(fā)現(xiàn)病毒進(jìn)入體內(nèi)的主要入口點(diǎn)——鼻細(xì)胞中的ACE2水平降低了。這說明UDCA在理論上增加了人們對(duì)新冠病毒的抵抗力。
鑒于UDCA在臨床中被廣泛使用,劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)查詢了現(xiàn)有數(shù)據(jù),以比較服用UDCA治療肝臟疾病的人與未服用UDCA人感染COVID-19的可能性。數(shù)據(jù)表明,服用UDCA的人比未接受該藥物的人患嚴(yán)重COVID-19的可能性較小。
研究團(tuán)隊(duì)樂觀地認(rèn)為,UDCA已被廣泛使用,易于獲取,非專利且易于制造和存儲(chǔ),有望成為一種安全、低成本的新冠療法。由于它不針對(duì)免疫系統(tǒng)或病毒本身,因此對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的人也有效。此外,由于ACE2是許多此類病毒的門戶,它也可能在未來的冠狀病毒大流行中有效。他們建議將UDCA與疫苗接種一起使用,而不是取代疫苗。
熊去氧膽酸預(yù)防新冠前景有多樂觀?
據(jù)媒體報(bào)道,該論文發(fā)表后,12月7日,熊去氧膽酸概念股大漲,科創(chuàng)板上市公司宣泰醫(yī)藥(688247),共同藥業(yè)、廣生堂、上海凱寶、福安藥業(yè)等紛紛大幅沖高。不過當(dāng)日,宣泰醫(yī)藥發(fā)布的風(fēng)險(xiǎn)提示公告中說明,“近日熊去氧膽酸用于預(yù)防新冠病毒感染的研究報(bào)道,尚未進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn),能否用于新冠病毒預(yù)防及感染存在重大不確定性。公司熊去氧膽酸膠囊產(chǎn)品不涉及新冠病毒預(yù)防及感染的治療。公司熊去氧膽酸膠囊產(chǎn)品已于2022年11月底實(shí)現(xiàn)商業(yè)化供貨,目前產(chǎn)銷情況正常,未出現(xiàn)銷售規(guī)模大幅增長,預(yù)計(jì)短期內(nèi)不會(huì)對(duì)公司業(yè)績產(chǎn)生重大影響”。
熊去氧膽酸是一種什么藥?究竟是否可以預(yù)防新冠病毒?12月8日,澎湃科技連線復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝外科、復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所主任醫(yī)師楊欣榮,回答上述問題。楊欣榮長期從事肝腫瘤外科、肝移植及基礎(chǔ)研究,專注肝癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)研究,包括腫瘤干細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA和PDX模型等。
他向澎湃科技介紹,在肝臟外科,熊去氧膽酸主要用于改變膽汁的粘稠度、飽和性,讓膽汁更加容易分泌和排出。臨床上主要用于肝病患者,常用來作為利膽的藥物。對(duì)于患有膽道結(jié)石的患者,可能具有溶石的作用,但目前主要作用還是在于前者。這款藥物的安全性較好,副作用不大,常規(guī)劑量的使用對(duì)于人體基本沒有傷害。此外,該藥物已經(jīng)過了專利期,國內(nèi)存在不少仿制藥,具有比較強(qiáng)的可及性。
但它對(duì)新冠病毒不一定有效。“從理論上講,這款藥物可以關(guān)閉新冠病毒進(jìn)入人體的通道,是可行的。但真正應(yīng)用于臨床,還面臨著很多的問題?!睏钚罉s說。
他指出,熊去氧膽酸可能可以用于預(yù)防新冠的結(jié)論還只是在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的結(jié)果,是否真正有效還不一定。研究團(tuán)隊(duì)目前只進(jìn)行了非常小規(guī)模的8例患者的人體試驗(yàn)。如果要應(yīng)用于臨床,還需要更多人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù),需要做隨機(jī)、雙盲的試驗(yàn)。但是做臨床研究可能并不容易,是否有人愿意參加是個(gè)問題,可能還需要考慮到種族和人群的差異。
另一方面,楊欣榮認(rèn)為,雖然常規(guī)少量服用熊去氧膽酸是安全的,例如平時(shí)醉酒后可以少量服用這款藥物以促進(jìn)酒精代謝,但當(dāng)它用于防治新冠病毒時(shí),臨床上需要使用多大的劑量,是否可以達(dá)到目前在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞里達(dá)到的濃度,以及是單獨(dú)使用即可,還是需要結(jié)合其它藥物,都還需要科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪M(jìn)一步臨床研究來說明。“這可能需要全世界臨床研究實(shí)力雄厚的單位聯(lián)合起來才能完成。”楊欣榮說。
他還表示,現(xiàn)在ACE2抑制劑其實(shí)有很多種,比如一些降壓藥,但它們是否可以有效地調(diào)控這個(gè)新冠病毒進(jìn)入人體的“開關(guān)”,并未被明確。
楊欣榮也注意到了熊去氧膽酸藥物相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)概念股大漲的新聞,他表示,這可能是一種炒作,對(duì)于這款藥物,大家要保持理性和謹(jǐn)慎的關(guān)注,“可以關(guān)注進(jìn)一步的研究結(jié)果,但不推薦跟風(fēng)購買”。
近日,中國優(yōu)化疫情防控措施,公眾對(duì)與新冠防治相關(guān)的藥物十分關(guān)注,網(wǎng)上盛傳“新冠疫情囤藥順序圖”。楊欣榮表示,可以適當(dāng)準(zhǔn)備一些藥物,但目前還沒有專門針對(duì)新冠病毒的抗病毒藥物,針對(duì)感染新冠所產(chǎn)生的發(fā)燒、咳嗽、頭痛等對(duì)癥地進(jìn)行準(zhǔn)備即可,不必過分緊張,最重要的還是增強(qiáng)自身抵抗力。
熊去氧膽酸將是“終結(jié)新冠之藥”?不過又是一個(gè)臨床前研究的“神話”
熊去氧膽酸概念持續(xù)火爆 宣泰醫(yī)藥等4股錄得2連板 多家公司已澄清
熊去氧膽酸概念股分化 公司澄清后專家再提醒:不能完全將其作為疫苗替代
熊去氧膽酸概念股爆火背后:尚無大規(guī)模臨床驗(yàn)證支撐 行情多為情緒化炒作
(文章來源:澎湃新聞)
關(guān)鍵詞: 熊去氧膽酸