4月13日，再鼎醫(yī)藥合作伙伴Turning Point Therapeutics公布了其在研管線repotrectinib，治療ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)TRIDENT-1的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，repotrectinib在治療4個(gè)患者隊(duì)列中均獲得積極頂線結(jié)果。

Repotrectinib是一款潛在同類最優(yōu)ROS1和NTRK靶向抑制劑。它具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，與靶點(diǎn)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)位于“ATP口袋”內(nèi)，并且不受多種耐藥性突變的影響。2020年，再鼎醫(yī)藥從Turning Point獲得repotrectinib在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

研究結(jié)果顯示，在酪氨酸激酶抑制劑(TKI)初治的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者隊(duì)列(n=71)中，確認(rèn)完全緩解率(cORR)為79%，4例患者(6%)達(dá)到完全緩解(CR)，52例患者(73%)達(dá)到部分緩解(PR)。在中位隨訪時(shí)間為接近10個(gè)月時(shí)，估計(jì)12個(gè)月時(shí)的持續(xù)緩解率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為85%和82%。

ROS1融合陽(yáng)性在東亞NSCLC患者中總體發(fā)生率雖然不高(大約2%-3%)，但考慮到中國(guó)患者的巨大基數(shù)，總體患者依然是個(gè)巨大的數(shù)字。而且目前中國(guó)只有一款獲批的針對(duì)晚期ROS1陽(yáng)性肺癌患者的靶向藥物克唑替尼，但ROS1陽(yáng)性肺癌患者在克唑替尼耐藥后的治療仍有較大的未滿足需求。

此外值得注意的是，repotrectinib靶向的TRK靶點(diǎn)被認(rèn)為是一種癌癥治療的廣譜靶點(diǎn)，因此泛TRK抑制劑的開發(fā)受到全球藥企的廣泛參與。就在4月13日，拜耳公司的拉羅替尼(Larotrectinib)剛剛獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤，另一款針對(duì)NTRK融合基因陽(yáng)性的靶向藥羅氏的恩曲替尼也已經(jīng)在中國(guó)提交上市申請(qǐng)并獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。拉羅替尼和恩曲替尼均屬于第一代TRK抑制劑，兩種產(chǎn)品的高反應(yīng)率和持久效應(yīng)證明了TRK抑制對(duì)TRK融合陽(yáng)性癌癥的療效。不過，隨后發(fā)現(xiàn)的TRK的獲得性耐藥突變，使得repotrectinib等第二代抑制劑的開發(fā)也變得十分重要。

在研究結(jié)果公布后，Turning Point的股價(jià)連續(xù)出現(xiàn)大漲。在4月13日上漲25.13%后，在第二個(gè)交易日又上漲6.06%，公司估值在兩個(gè)交易日估值提高了近三分之一。

中國(guó)CDE今年2月已經(jīng)授予repotrectinib突破性治療認(rèn)定，repotrectinib的臨床研究表現(xiàn)對(duì)于再鼎肺癌領(lǐng)域管線布局無(wú)疑也是一個(gè)利好。除了repotrectinib，再鼎目前在肺癌領(lǐng)域的重要管線還有針對(duì)KRAS突變的Adagrasib，針對(duì)EGFR突變的CLN-081等。

（文章來(lái)源：青島財(cái)經(jīng)網(wǎng)）

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