中新網(wǎng)杭州10月20日電 新型抗抑郁藥物為何能持久有效?10月20日,記者從浙江大學(xué)獲悉,該校團(tuán)隊(duì)于10月18日晚在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》上發(fā)文,解決了這一謎題,也為未來臨床用藥和新型藥物的設(shè)計(jì)提供了新思路。
在眾多抗抑郁藥物中,氯胺酮作為近些年崛起的新型抗抑郁藥獲得了巨大的關(guān)注,它起效迅速同時(shí)藥效持久,被科學(xué)家們認(rèn)為是“臨床精神病學(xué)領(lǐng)域近半個(gè)世紀(jì)最重要的發(fā)現(xiàn)”。
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在對(duì)付抑郁癥的時(shí)候,為什么它既能起效快、又能藥效持久?
一直致力于抑郁癥研究的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)在2018年國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》發(fā)表長(zhǎng)文,揭開了氯胺酮如何快速起效的謎底。如今,該團(tuán)隊(duì)又為氯胺酮為何藥效特別持久的問題提供了答案。
人的大腦里有一個(gè)“獎(jiǎng)賞中心”,它的活躍程度影響著情緒。2018年,胡海嵐團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),大腦中存在“反獎(jiǎng)賞中心”——外側(cè)韁核,它對(duì)“獎(jiǎng)賞中心”起到拮抗抑制作用。
抑郁狀態(tài)下,外側(cè)韁核神經(jīng)元會(huì)進(jìn)入到一種特殊的放電方式,從而更強(qiáng)力地抑制“獎(jiǎng)賞中心”,導(dǎo)致抑郁情緒。而氯胺酮之所以能產(chǎn)生快速抗抑郁效果,正是因?yàn)樗梢杂行ё柚惯@一腦區(qū)的簇狀放電,解除其對(duì)“獎(jiǎng)賞中心”的抑制,迅速改善情緒。
這一機(jī)制是否能解釋氯胺酮的長(zhǎng)效作用?這是2018年的工作自然衍生出的下一個(gè)科學(xué)問題。
胡海嵐團(tuán)隊(duì)基于此前建立的外側(cè)韁核簇狀放電介導(dǎo)抑郁發(fā)生的理論體系,從行為學(xué)和藥理學(xué)出發(fā),進(jìn)行了大量電生理和行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。
“我們發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)小鼠注射1小時(shí)后,氯胺酮對(duì)外側(cè)韁核中的NMDA受體電流有80%的抑制。有點(diǎn)出乎意料的是,在注射24小時(shí)后,仍然存在50%左右的抑制?!焙拐f。
谷氨酸受體NMDAR就像神經(jīng)元的門衛(wèi),中間有一條通道,允許神經(jīng)元外的鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)流動(dòng)。之前的研究發(fā)現(xiàn),氯胺酮與受體結(jié)合后,就被“嵌”在了“門”內(nèi),像是被“卡”在了這個(gè)通道里出不來了。
“也許正是因?yàn)槁劝吠ā诠劝彼崾荏w中影響了它的解離,所以躲開了肝臟中代謝酶的作用,因此可以持續(xù)地發(fā)揮作用?!焙拐f。
針對(duì)這一假設(shè),團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系列論證,發(fā)現(xiàn)氯胺酮的長(zhǎng)效性正是因?yàn)樗弧翱ā痹谑荏w里,解離很慢所造成。
胡海嵐介紹,這項(xiàng)基于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究揭示了氯胺酮獨(dú)特的藥化特征,不但為臨床上實(shí)現(xiàn)更低劑量用藥、更持久療效提供了理論指導(dǎo),也將對(duì)新型抗抑郁藥物的改造提供方向和依據(jù)?!拔磥砦覀円苍S能通過調(diào)控氯胺酮‘卡’在受體里的時(shí)間,來延長(zhǎng)氯胺酮的藥效,進(jìn)而減少重復(fù)給藥。”(完)
(文章來源:中國(guó)新聞網(wǎng))
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