中新網(wǎng)杭州10月20日電 新型抗抑郁藥物為何能持久有效？10月20日，記者從浙江大學獲悉，該校團隊于10月18日晚在國際頂級期刊《自然》上發(fā)文，解決了這一謎題，也為未來臨床用藥和新型藥物的設(shè)計提供了新思路。

在眾多抗抑郁藥物中，氯胺酮作為近些年崛起的新型抗抑郁藥獲得了巨大的關(guān)注，它起效迅速同時藥效持久，被科學家們認為是“臨床精神病學領(lǐng)域近半個世紀最重要的發(fā)現(xiàn)”。

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在對付抑郁癥的時候，為什么它既能起效快、又能藥效持久？

一直致力于抑郁癥研究的浙江大學醫(yī)學院腦科學與腦醫(yī)學學院胡海嵐教授團隊在2018年國際頂級期刊《自然》發(fā)表長文，揭開了氯胺酮如何快速起效的謎底。如今，該團隊又為氯胺酮為何藥效特別持久的問題提供了答案。

人的大腦里有一個“獎賞中心”，它的活躍程度影響著情緒。2018年，胡海嵐團隊研究發(fā)現(xiàn)，大腦中存在“反獎賞中心”——外側(cè)韁核，它對“獎賞中心”起到拮抗抑制作用。

抑郁狀態(tài)下，外側(cè)韁核神經(jīng)元會進入到一種特殊的放電方式，從而更強力地抑制“獎賞中心”，導(dǎo)致抑郁情緒。而氯胺酮之所以能產(chǎn)生快速抗抑郁效果，正是因為它可以有效阻止這一腦區(qū)的簇狀放電，解除其對“獎賞中心”的抑制，迅速改善情緒。

這一機制是否能解釋氯胺酮的長效作用？這是2018年的工作自然衍生出的下一個科學問題。

胡海嵐團隊基于此前建立的外側(cè)韁核簇狀放電介導(dǎo)抑郁發(fā)生的理論體系，從行為學和藥理學出發(fā)，進行了大量電生理和行為學實驗。

“我們發(fā)現(xiàn)，實驗小鼠注射1小時后，氯胺酮對外側(cè)韁核中的NMDA受體電流有80%的抑制。有點出乎意料的是，在注射24小時后，仍然存在50%左右的抑制?！焙拐f。

谷氨酸受體NMDAR就像神經(jīng)元的門衛(wèi)，中間有一條通道，允許神經(jīng)元外的鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)流動。之前的研究發(fā)現(xiàn)，氯胺酮與受體結(jié)合后，就被“嵌”在了“門”內(nèi)，像是被“卡”在了這個通道里出不來了。

“也許正是因為氯胺酮‘卡’在谷氨酸受體中影響了它的解離，所以躲開了肝臟中代謝酶的作用，因此可以持續(xù)地發(fā)揮作用?！焙拐f。

針對這一假設(shè)，團隊通過實驗進行了系列論證，發(fā)現(xiàn)氯胺酮的長效性正是因為它被“卡”在受體里，解離很慢所造成。

胡海嵐介紹，這項基于藥代動力學和藥效學的研究揭示了氯胺酮獨特的藥化特征，不但為臨床上實現(xiàn)更低劑量用藥、更持久療效提供了理論指導(dǎo)，也將對新型抗抑郁藥物的改造提供方向和依據(jù)?！拔磥砦覀円苍S能通過調(diào)控氯胺酮‘卡’在受體里的時間，來延長氯胺酮的藥效，進而減少重復(fù)給藥?！?完)

（文章來源：中國新聞網(wǎng)）

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