中新網(wǎng)杭州10月20日電 新型抗抑郁藥物為何能持久有效？10月20日，記者從浙江大學(xué)獲悉，該校團(tuán)隊(duì)于10月18日晚在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》上發(fā)文，解決了這一謎題，也為未來臨床用藥和新型藥物的設(shè)計(jì)提供了新思路。

在眾多抗抑郁藥物中，氯胺酮作為近些年崛起的新型抗抑郁藥獲得了巨大的關(guān)注，它起效迅速同時(shí)藥效持久，被科學(xué)家們認(rèn)為是“臨床精神病學(xué)領(lǐng)域近半個(gè)世紀(jì)最重要的發(fā)現(xiàn)”。

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在對(duì)付抑郁癥的時(shí)候，為什么它既能起效快、又能藥效持久？

一直致力于抑郁癥研究的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)在2018年國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》發(fā)表長(zhǎng)文，揭開了氯胺酮如何快速起效的謎底。如今，該團(tuán)隊(duì)又為氯胺酮為何藥效特別持久的問題提供了答案。

人的大腦里有一個(gè)“獎(jiǎng)賞中心”，它的活躍程度影響著情緒。2018年，胡海嵐團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中存在“反獎(jiǎng)賞中心”——外側(cè)韁核，它對(duì)“獎(jiǎng)賞中心”起到拮抗抑制作用。

抑郁狀態(tài)下，外側(cè)韁核神經(jīng)元會(huì)進(jìn)入到一種特殊的放電方式，從而更強(qiáng)力地抑制“獎(jiǎng)賞中心”，導(dǎo)致抑郁情緒。而氯胺酮之所以能產(chǎn)生快速抗抑郁效果，正是因?yàn)樗梢杂行ё柚惯@一腦區(qū)的簇狀放電，解除其對(duì)“獎(jiǎng)賞中心”的抑制，迅速改善情緒。

這一機(jī)制是否能解釋氯胺酮的長(zhǎng)效作用？這是2018年的工作自然衍生出的下一個(gè)科學(xué)問題。

胡海嵐團(tuán)隊(duì)基于此前建立的外側(cè)韁核簇狀放電介導(dǎo)抑郁發(fā)生的理論體系，從行為學(xué)和藥理學(xué)出發(fā)，進(jìn)行了大量電生理和行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。

“我們發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)小鼠注射1小時(shí)后，氯胺酮對(duì)外側(cè)韁核中的NMDA受體電流有80%的抑制。有點(diǎn)出乎意料的是，在注射24小時(shí)后，仍然存在50%左右的抑制?！焙拐f。

谷氨酸受體NMDAR就像神經(jīng)元的門衛(wèi)，中間有一條通道，允許神經(jīng)元外的鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)流動(dòng)。之前的研究發(fā)現(xiàn)，氯胺酮與受體結(jié)合后，就被“嵌”在了“門”內(nèi)，像是被“卡”在了這個(gè)通道里出不來了。

“也許正是因?yàn)槁劝吠ā诠劝彼崾荏w中影響了它的解離，所以躲開了肝臟中代謝酶的作用，因此可以持續(xù)地發(fā)揮作用?！焙拐f。

針對(duì)這一假設(shè)，團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系列論證，發(fā)現(xiàn)氯胺酮的長(zhǎng)效性正是因?yàn)樗弧翱ā痹谑荏w里，解離很慢所造成。

胡海嵐介紹，這項(xiàng)基于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究揭示了氯胺酮獨(dú)特的藥化特征，不但為臨床上實(shí)現(xiàn)更低劑量用藥、更持久療效提供了理論指導(dǎo)，也將對(duì)新型抗抑郁藥物的改造提供方向和依據(jù)?！拔磥砦覀円苍S能通過調(diào)控氯胺酮‘卡’在受體里的時(shí)間，來延長(zhǎng)氯胺酮的藥效，進(jìn)而減少重復(fù)給藥。”(完)

（文章來源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

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