22日，美國(guó)輝瑞(Pfizer)公司宣布，其靶向CD22的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)貝博薩(注射用奧加伊妥珠單抗)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病(R/R B-ALL)成年患者。

據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者了解，白血病是一種常見的血液淋巴系統(tǒng)腫瘤，主要有急性髓細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病這四種類型。其中，急性淋巴細(xì)胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)約占所有白血病的10~16%左右。兒童和青少年是ALL的高發(fā)人群，但成人ALL患者的發(fā)病率相對(duì)較低，約占成人急性白血病的20%-30%。

與此同時(shí)，ALL的治療也比較復(fù)雜，異質(zhì)性較強(qiáng)。雖然標(biāo)危兒童ALL的治愈率超過90%，高危兒童ALL的治愈率也達(dá)到70%，但是成人ALL患者對(duì)化療不敏感，容易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。

公開資料顯示，目前國(guó)內(nèi)ALL患者治療主要以化療為主，其中80%的成人患者最終會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)，患者五年總生存率低于10%。因?yàn)槿狈τ行У闹委煼桨?，所以?duì)于難治復(fù)發(fā)ALL的治療，《2021版CSCO惡性血液病診療指南》中優(yōu)先推薦的是患者參加臨床試驗(yàn)。

“而奧加伊妥珠單抗的引入將填補(bǔ)中國(guó)成人ALL治療手段的空白，使更多患者有機(jī)會(huì)接受造血干細(xì)胞移植，進(jìn)而達(dá)到長(zhǎng)期生存的目的?！标戃娷娽t(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液病醫(yī)學(xué)中心主任張曦教授曾這樣表示。

這主要是因?yàn)榕c標(biāo)準(zhǔn)化療相比較，奧加伊妥珠單抗能顯著提高成人R/R B-ALL治療的完全緩解率(CR)，延長(zhǎng)患者的中位總生存期，從而讓患者有更多接受造血干細(xì)胞移植的機(jī)會(huì)，并達(dá)到臨床治愈。

“同時(shí)，緩解的成人ALL患者如果在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植前，應(yīng)用奧加伊妥珠單抗做清除殘留白血病細(xì)胞治療，這樣也可大大提高成人ALL的總生存率。奧加伊妥珠單抗在中國(guó)上市后要開展進(jìn)一步的真實(shí)世界研究，為成人ALL治療提供更多的循證醫(yī)學(xué)。同時(shí)，據(jù)我了解，這個(gè)藥價(jià)格比較昂貴，因此希望也能盡快納入醫(yī)保，以便讓更多ALL病人能用上此藥?！惫枮I血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

值得一提的是，貝博薩也是國(guó)內(nèi)獲批的第四個(gè)抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate，ADC)，以及第三個(gè)上市的進(jìn)口ADC。

ADC是近幾年國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥領(lǐng)域的熱門賽道。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2000年首個(gè)ADC獲批以來，截至目前全球累計(jì)已有13個(gè)ADC產(chǎn)品獲批。

而在這些國(guó)外已獲批上市的產(chǎn)品中，除了羅氏的Kadcyla、武田的Adcetris以及輝瑞的Besponsa以外，另外還有多個(gè)正在登陸中國(guó)市場(chǎng)的路上，包括：

由安斯泰來(Astellas)和西雅圖遺傳學(xué)公司(Seattle Genetics)聯(lián)合開發(fā)的Padcev(enfortumab vedotin)于去年10月在中國(guó)提交了2項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。Padcev是一款靶向Nectin-4的抗體-藥物偶聯(lián)物，在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥是治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC，最常見的膀胱癌類型)。

云頂新耀(01952.HK)從吉利德手中獲得戈沙妥組單抗(Trodelvy)在大中華區(qū)、韓國(guó)及部分東南亞國(guó)家的獨(dú)家權(quán)益之后，也在今年5月提交了這款A(yù)DC藥物的上市申請(qǐng)。Trodelvy是全球首個(gè)獲批治療三陰乳腺癌的Trop-2 ADC藥物。

羅氏注射用維博妥珠單抗(商品名：Polivy)的上市申請(qǐng)則是在近日剛剛獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，這是首個(gè)在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的抗CD79b抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。

相較之下，國(guó)產(chǎn)在研的ADC藥物雖然數(shù)量不少，但商業(yè)化速度卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及進(jìn)口品種。Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)正在開展的ADC藥物的臨床試驗(yàn)已經(jīng)超過50項(xiàng)。不過，榮昌生物(09995.HK)維迪西妥單抗(RC48，商品名：愛地希)仍是目前唯一一個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)ADC藥物。

在整個(gè)賽道已經(jīng)擁擠不堪、進(jìn)口品種又率先卡位布局的競(jìng)爭(zhēng)壓力下，本土企業(yè)該如何打好這場(chǎng)硬仗因此成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。而從榮昌生物的應(yīng)對(duì)來看，公司選擇的還是“差異化”策略。榮昌生物維迪西妥單抗是全球第一個(gè)包括HER2低表達(dá)腫瘤的HER2-ADC藥物。

繼晚期胃癌適應(yīng)癥之后，維迪西妥單抗的第二個(gè)適應(yīng)癥在今年7月提交了上市申請(qǐng)。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，該適應(yīng)癥為單藥治療HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)。

另外，也有業(yè)內(nèi)人士向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者指出，在ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域，目前不管是國(guó)外還是國(guó)內(nèi)企業(yè)，整個(gè)行業(yè)普遍只是強(qiáng)調(diào)藥物活性，而對(duì)藥物安全性的重視不夠，忽略“降毒”的必要性。

因此，在其看來，提高ADC藥物的安全性、降低藥物的毒副作用或許也可以成為企業(yè)的一條突圍之路。

值得一提的是，隨著國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)內(nèi)卷加劇，有的企業(yè)還早早選擇了“止損退出”。今年3月，百奧泰(688177.SH)曾公告宣布終止BAT8003(注射用Trop2-ADC)的臨床開發(fā)，公司表示這是基于Trop2-ADC市場(chǎng)格局發(fā)生變化等考慮。而在此之前的2月，百奧泰HER2-ADC藥物BAT8001三期臨床試驗(yàn)已宣告失敗。

（文章來源：財(cái)聯(lián)社）