周二港股開盤，開拓藥業(yè)(9939.HK)股價(jià)一度狂瀉超80%，創(chuàng)下6.9元新低。一天時(shí)間將一年漲幅“還了回去”，開拓藥業(yè)截至收盤，跌70.35%，報(bào)13.4元/股，今年9月，其股價(jià)最高達(dá)89元/股。

消息面上，昨日晚間，開拓藥業(yè)公布了其在研新冠治療藥物“普克魯胺”治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展。結(jié)果顯示，該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。公司表示將向包括美國(guó)FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)修改臨床試驗(yàn)方案，并計(jì)劃繼續(xù)招募新冠患者。

董事長(zhǎng)回應(yīng)：中期分析不理想或?qū)е律虡I(yè)計(jì)劃延遲

在12月28日早間舉行的電話交流會(huì)上，開拓藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之在解釋該臨床試驗(yàn)中期結(jié)果出現(xiàn)偏差的原因時(shí)表示，新冠患者平均年齡的下降等因素共同導(dǎo)致該臨床試驗(yàn)事件數(shù)較少而未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

圖源：公司公告

“我們對(duì)于未來(lái)的商業(yè)化也會(huì)做一些新的判斷和分析，因?yàn)榇_實(shí)中期分析不理想對(duì)公司造成很大的一個(gè)問題是商業(yè)計(jì)劃的延遲，這是非常明顯的事情。在努力推進(jìn)三個(gè)臨床的同時(shí)，我們也會(huì)比過(guò)去更加積極地去推進(jìn)EUA(應(yīng)急使用授權(quán))的工作?！蓖阎硎?。

奧一新聞?dòng)浾邚拈_拓藥業(yè)公告了解到，該項(xiàng)非住院患者III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，以評(píng)估普克魯胺對(duì)非住院輕中癥新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天內(nèi)出現(xiàn)有一項(xiàng)或多項(xiàng)輕微癥狀的男性及女性患者。患者被隨機(jī)分到普克魯胺治療組(接受200mg普克魯胺)或安慰劑對(duì)照組，每天口服兩次，持續(xù)14天。治療組或安慰劑對(duì)照組均接受相同的標(biāo)準(zhǔn)治療。臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為28天內(nèi)，患者住院(超過(guò)24小時(shí))和死亡的百分比。

348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。開拓藥業(yè)表示，將向包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在內(nèi)的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)尋求同意以修改臨床試驗(yàn)方案，計(jì)劃繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和╱或無(wú)新冠疫苗接種史的高風(fēng)險(xiǎn)新冠患者。根據(jù)中期分析，公司未發(fā)現(xiàn)普克魯胺的安全性問題，亦未有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。

開拓藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人向媒體強(qiáng)調(diào)，“第一，我們的試驗(yàn)沒有失敗，只是由于中期分析收集的事件數(shù)(住院人數(shù))較少，遺憾沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；第二，我們進(jìn)行方案的調(diào)整，納入高風(fēng)險(xiǎn)人群繼續(xù)這項(xiàng)試驗(yàn)；第三，其他兩項(xiàng)新冠三期試驗(yàn)分別納入輕中和重癥繼續(xù)推進(jìn)”。

專家解析何為“未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”

疫苗科普專家陶黎納教授告訴奧一新聞?dòng)浾?，藥物在做臨床的時(shí)候，會(huì)分為用藥組和安慰劑組。沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，意味著用藥組和安慰劑組得到的數(shù)據(jù)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的區(qū)別。

“有兩種可能性，一種是實(shí)際上用藥是沒有用的，即這兩組的治愈率是一樣的?！碧绽杓{進(jìn)一步解釋，因?yàn)槿梭w有很強(qiáng)大的自愈能力，所以我們?cè)谟懻摯蠖鄶?shù)藥品效果的時(shí)候，一定要考慮這個(gè)因素，這就是在做試驗(yàn)的時(shí)候需要設(shè)置安慰劑組的原因?！傲硪环N可能是，實(shí)際上用藥組的治愈率略好一點(diǎn)，但是因?yàn)闃颖玖刻?，所以沒有看出區(qū)別。如果樣本量再大一點(diǎn)，那么這個(gè)區(qū)別就出來(lái)了。”陶黎納認(rèn)為，如果出現(xiàn)這種情況，也意味著這個(gè)藥有可能是有效的，但是效果欠佳。

對(duì)于是否能定義為“試驗(yàn)失敗”，陶黎納認(rèn)為目前下定論“為時(shí)尚早”?！拔覀冎荒艽_定目前還沒有成功，繼續(xù)增加樣本量，失敗的可能性也是仍然存在的?！?/p>

記者在今年9月披露的開拓藥業(yè)半年報(bào)中了解到，普克魯胺(GT0918)是有潛力成為同類最佳藥物的新一代AR拮抗劑。開拓藥業(yè)稱該藥為公司“核心產(chǎn)品之一”，目前正開發(fā)普克魯胺用于治療COVID-19、mCRPC及AR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌。公告中，開拓藥業(yè)表示，普克魯胺能夠有效抑制由Alpha和Delta變異株導(dǎo)致的感染。對(duì)研究者發(fā)起的巴西臨床試驗(yàn)中住院新冠患者的基因組測(cè)序結(jié)果表明，普克魯胺能夠有效治療感染Gamma變異株的住院新冠患者。

在昨日的公告中，開拓藥業(yè)也表示，由于新冠疫情仍在加重，特別是奧密克戎變異株的出現(xiàn)，更加凸顯了對(duì)新冠治療藥物的需求。研究對(duì)于變異病毒有效的治療方法非常重要，公司相信普克魯胺可以成為對(duì)抗新冠的重要工具，并將繼續(xù)加強(qiáng)本注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。公司會(huì)于未來(lái)提供該項(xiàng)非住院患者臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

至今未有商業(yè)化產(chǎn)品 去年至今虧損超5億

開拓藥業(yè)是一家專注于開發(fā)抗癌和雄激素受體(AR)相關(guān)藥物的新藥研發(fā)公司，公司旗下核心候選藥物“普克魯胺”是一款潛在同類最佳小分子AR拮抗劑，主要用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

2021年1月10日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告，普克魯胺可以顯著降低感染COVID-19的患者的住院率，并且在臨床試驗(yàn)期間未觀察到與普克魯胺相關(guān)的不良事件。隨著這條公告的披露，開拓藥業(yè)的股價(jià)一路扶搖直上。此后，開拓藥業(yè)先后多次披露普克魯胺治療COVID-19的臨床進(jìn)展：3月5日，普克魯胺治療COVID-19的Ⅲ期臨床試驗(yàn)獲FDA批準(zhǔn)；3月11日，開拓藥業(yè)披露普克魯胺可降低92%的重癥死亡風(fēng)險(xiǎn)，并縮短9天住院時(shí)間；7月16日，普克魯胺在巴拉圭獲批緊急使用授權(quán)(EUA)。2021年9月，開拓藥業(yè)股價(jià)達(dá)到峰值，報(bào)89元/股，較年初上漲近11倍。

然而，記者從開拓藥業(yè)的半年報(bào)了解發(fā)現(xiàn)，公司目前并無(wú)批準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷售的藥物，亦無(wú)自藥物銷售產(chǎn)生任何收益。開拓藥業(yè)自成立起未錄得盈利，且每年均錄得經(jīng)營(yíng)虧損。截至2020年及2021年6月30日止6個(gè)月，其虧損及全面虧損總額分別為人民幣 1.954億元及人民幣3.258億元。絕大部分的經(jīng)營(yíng)虧損來(lái)自研發(fā)成本(主要包括臨床研究開支)及行政開支。

（文章來(lái)源：南方都市報(bào)）